La Rheinstraße a été inaugurée le 17 juin 1828. Elle s'appelait d'abord Adolphstraße, mais fut rebaptisée Rheinstraße à la demande du duc Guillaume de Nassau. Parallèlement à la Luisenstraße et comme cette dernière, elle ne menait tout d'abord que de la Wilhelmstraße prolongée à la Schwalbacher Straße prolongée, la Rheinstraße élargissait le pentagone historique vers le sud. La Kirchgasse et la Marktstraße furent également prolongées jusqu'à la Rheinstraße et la Luisenplatz, qui s'ouvrait sur celle-ci, fut créée en 1830. A l'origine, la Rheinstraße était aménagée de manière asymétrique avec une voie principale et une voie secondaire séparées par un manège et une allée de platanes. De plus, un large trottoir invitait à la flânerie. Ce n'est qu'au cours des années 1890 qu'elle atteignit son extension définitive, de la Frankfurter Straße à l'est, à laquelle elle ne fut toutefois raccordée qu'en 1910, jusqu'au Kaiser-Friedrich-Ring avec l'église circulaire à l'ouest.

Après la Wilhelmstraße, la Rheinstraße était considérée comme la rue la plus noble de la ville et, comme cette dernière, elle n'a été construite au début que du côté de la ville, le côté nord. Des règles particulières s'appliquaient, car on souhaitait que la rue soit représentative. La construction planifiée du côté sud a eu lieu à partir de 1860. Il ne reste aujourd'hui que quelques bâtiments des débuts de la Rheinstraße, dont la construction a débuté en 1828/29 avec la caserne d'artillerie entre la Schwalbacher Straße et la Kirchgasse. Parmi eux, le bâtiment d'angle Luisenplatz 1/Rheinstraße 41, construit en 1835 pour le fabricant d'instruments August Wolf, et le bâtiment de l'ancien sanatorium orthopédique Dr. J. Carl Crevé datant de 1833. En 1856 , le duc Adolph autorisa également des zones de construction au sud de la Rheinstraße, qui devint alors le lien entre le pentagone historique et les extensions urbaines adjacentes.

Aujourd'hui, la Rheinstraße se compose essentiellement d'immeubles d'habitation construits à la fin du 19e ou au début du 20e siècle. Il existe quelques bâtiments isolés à l'architecture remarquable, comme l'ancienne école secondaire construite en 1876-79, l'actuelle école Werner von Siemens, et le bâtiment de la Herzoglich Nassauische Landes-Credit-Casse, aujourd'hui Nassauische Sparkasse. En 1904/05, l'ancienne poste principale, qui abrite aujourd'hui le ministère des sciences et des arts de Hesse, a été construite. En 1913, la bibliothèque régionale fut construite sur l'ancien terrain de la caserne d'artillerie. Les gares situées sur la Rheinstraße n'existent plus. Sur le site de la gare du Taunus (1840) et de la gare du Rhin (1868) se trouvaient les Rhein-Main-Hallen, démolies en 2015, et la gare Ludwig (1879) a laissé place au musée de Wiesbaden.