La Rheinstraße fu inaugurata il 17 giugno 1828. Inizialmente si chiamava Adolphstraße, ma fu ribattezzata Rheinstraße su richiesta del duca Wilhelm zu Nassau. Parallela alla Luisenstraße e, come quest'ultima, inizialmente solo dalla Wilhelmstraße allargata alla Schwalbacher Straße allargata, la Rheinstraße estendeva il pentagono storico verso sud. Anche Kirchgasse e Marktstraße furono estese fino a Rheinstraße e nel 1830 fu creata Luisenplatz, che si apriva su di essa. In origine, la Rheinstraße era disposta in modo asimmetrico, con una carreggiata principale e una secondaria separate da una passerella e da un viale di platani. Inoltre, un ampio marciapiede invitava a passeggiare. L'estensione definitiva da Frankfurter Strasse a est, a cui fu collegata solo nel 1910, a Kaiser-Friedrich-Ring con la Ringkirche a ovest fu raggiunta solo nel corso degli anni Novanta del XIX secolo.

Dopo la Wilhelmstrasse, la Rheinstrasse era considerata la strada più prestigiosa della città e, come la Wilhelmstrasse, inizialmente fu costruita solo sul lato cittadino, il lato nord. Vennero applicate norme speciali, poiché si voleva una strada prestigiosa. Lo sviluppo pianificato del lato sud iniziò nel 1860. Degli inizi della Rheinstraße, che iniziò a essere costruita nel 1828/29 con la caserma dell'artiglieria tra Schwalbacher Straße e Kirchgasse, rimangono oggi solo alcuni edifici. Tra questi, l'edificio d'angolo di Luisenplatz 1/Rheinstraße 41, costruito nel 1835 per il costruttore di strumenti August Wolf, e l'edificio dell'ex sanatorio ortopedico Dr. J. Carl Crevé, del 1833. Nel 1856, il Duca Adolfo autorizzò anche l'edificazione di aree a sud di Rheinstraße, che divenne il collegamento tra il pentagono storico e le estensioni urbane adiacenti.

Oggi la Rheinstraße è costituita principalmente da edifici residenziali costruiti tra la fine del XIX e l'inizio del XX secolo. Vi sono alcuni edifici architettonicamente rilevanti, come l'ex scuola secondaria costruita nel 1876-79, ora Werner-von-Siemens-Schule, e l'edificio della Herzoglich Nassauische Landes-Credit-Casse, ora Nassauische Sparkasse. Nel 1904/05 fu costruito l'ex ufficio postale principale, che oggi ospita il Ministero della Scienza e dell'Arte dell'Assia. Nel 1913, la Biblioteca di Stato fu costruita sul sito dell'ex caserma di artiglieria. Le stazioni ferroviarie sulla Rheinstraße non esistono più. Sul sito della Taunusbahnhof (1840) e della Rheinbahnhof (1868) sorgevano le Rhein-Main-Hallen, demolite nel 2015, mentre la Ludwigsbahnhof (1879) ha lasciato il posto al Museo di Wiesbaden.