La Rheinstraße se inauguró el 17 de junio de 1828. Inicialmente se llamaba Adolphstraße, pero fue rebautizada Rheinstraße a petición del duque Wilhelm zu Nassau. Paralela a la Luisenstraße y, al igual que ésta, inicialmente sólo desde la Wilhelmstraße ampliada hasta la Schwalbacher Straße ampliada, la Rheinstraße prolongaba el pentágono histórico hacia el sur. La Kirchgasse y la Marktstraße también se ampliaron hasta la Rheinstraße y en 1830 se creó la Luisenplatz, que se abre a ella. Originalmente, la Rheinstraße tenía un trazado asimétrico, con una calzada principal y otra secundaria separadas por un camino de herradura y una avenida de plátanos. Además, una amplia acera invitaba a pasear. No fue hasta la década de 1890 cuando alcanzó su extensión definitiva desde la Frankfurter Straße en el este, con la que no estuvo conectada hasta 1910, hasta la Kaiser-Friedrich-Ring con la iglesia Ringkirche en el oeste.

Después de la Wilhelmstrasse, la Rheinstrasse se consideraba la calle más prestigiosa de la ciudad y, al igual que la Wilhelmstrasse, al principio sólo se construyó en el lado de la ciudad, el norte. Se aplicaron normas especiales, ya que se deseaba una calle prestigiosa. La urbanización planificada del lado sur comenzó en 1860. De los primeros tiempos de la Rheinstraße, que comenzó a construirse en 1828/29 con el cuartel de artillería entre la Schwalbacher Straße y la Kirchgasse, sólo quedan hoy algunos edificios. Entre ellos se encuentran el edificio de la esquina en Luisenplatz 1/Rheinstraße 41, construido en 1835 para el fabricante de instrumentos August Wolf, y el edificio del antiguo sanatorio ortopédico Dr. J. Carl Crevé de 1833. En 1856, el duque Adolfo autorizó también la construcción de zonas al sur de la Rheinstraße, que ahora se convierten en el nexo de unión entre el pentágono histórico y los ensanches colindantes.

En la actualidad, la Rheinstraße está formada principalmente por edificios residenciales construidos a finales del siglo XIX y principios del XX. Hay algunos edificios singulares arquitectónicamente destacados, como el antiguo instituto de enseñanza secundaria construido en 1876-79, hoy Werner-von-Siemens-Schule, y el edificio de la Herzoglich Nassauische Landes-Credit-Casse, hoy Nassauische Sparkasse. En 1904/05 se construyó la antigua oficina principal de correos, que hoy alberga el Ministerio de Ciencia y Arte de Hesse. En 1913 se construyó la Biblioteca Estatal en el antiguo emplazamiento del cuartel de artillería. Las estaciones de ferrocarril de la Rheinstraße ya no existen. En el emplazamiento de la Taunusbahnhof (1840) y la Rheinbahnhof (1868) se levantaron las Rhein-Main-Hallen, que fueron demolidas en 2015, y la Ludwigsbahnhof (1879) ha dejado paso al Museo de Wiesbaden.