Ulica Rheinstraße została otwarta 17 czerwca 1828 roku. Początkowo nazywała się Adolphstraße, ale została przemianowana na Rheinstraße na prośbę księcia Wilhelma zu Nassau. Biegnąca równolegle do Luisenstraße i, podobnie jak ta ostatnia, początkowo tylko od przedłużonej Wilhelmstraße do przedłużonej Schwalbacher Straße, Rheinstraße przedłużyła historyczny pięciokąt na południe. Kirchgasse i Marktstraße również zostały przedłużone aż do Rheinstraße, a w 1830 r. utworzono Luisenplatz, otwierając się na nią. Pierwotnie ulica Rheinstraße miała asymetryczny układ z główną i boczną jezdnią oddzielonymi aleją platanów. Ponadto szeroki chodnik zachęcał do spacerów. Swoje ostateczne przedłużenie od Frankfurter Strasse na wschodzie, z którą została połączona dopiero w 1910 roku, do Kaiser-Friedrich-Ring z kościołem Ringkirche na zachodzie, osiągnęła dopiero w latach 90-tych XIX wieku.

Po Wilhelmstrasse, Rheinstrasse była uważana za najbardziej prestiżową ulicę w mieście i, podobnie jak Wilhelmstrasse, początkowo została zbudowana tylko po północnej stronie miasta. Zastosowano specjalne przepisy, ponieważ pożądana była prestiżowa ulica. Planowany rozwój strony południowej rozpoczął się w 1860 r. Do dziś zachowało się tylko kilka budynków z początków Rheinstraße, które zaczęto budować w latach 1828/29 wraz z koszarami artyleryjskimi między Schwalbacher Straße i Kirchgasse. Należą do nich narożny budynek przy Luisenplatz 1/Rheinstraße 41, który został zbudowany w 1835 r. dla producenta instrumentów Augusta Wolfa, oraz budynek dawnego sanatorium ortopedycznego dr J. Carla Crevé z 1833 r. W 1856 r. książę Adolf zezwolił również na zabudowę obszarów na południe od Rheinstraße, które stały się teraz łącznikiem między historycznym pięciokątem a przyległymi obszarami miejskimi.

Obecnie Rheinstraße składa się głównie z budynków mieszkalnych zbudowanych pod koniec XIX i na początku XX wieku. Istnieje kilka wyróżniających się architektonicznie pojedynczych budynków, takich jak dawna szkoła średnia zbudowana w latach 1876-79, obecnie Werner-von-Siemens-Schule, oraz budynek Herzoglich Nassauische Landes-Credit-Casse, obecnie Nassauische Sparkasse. W latach 1904/05 zbudowano dawną pocztę główną, w której obecnie mieści się Heskie Ministerstwo Nauki i Sztuki. W 1913 r. na miejscu dawnych koszar artyleryjskich zbudowano Bibliotekę Państwową. Stacje kolejowe przy Rheinstraße już nie istnieją. Na miejscu Taunusbahnhof (1840) i Rheinbahnhof (1868) stał Rhein-Main-Hallen, który został zburzony w 2015 roku, a Ludwigsbahnhof (1879) ustąpił miejsca Muzeum Wiesbaden.