Рейнштрассе была открыта 17 июня 1828 года. Первоначально она называлась Адольфштрассе, но по просьбе герцога Вильгельма цу Нассау была переименована в Рейнштрассе. Проходя параллельно Луизенштрассе и, как и последняя, первоначально только от расширенной Вильгельмштрассе до расширенной Швальбахерштрассе, Рейнштрассе расширяла исторический пятиугольник на юг. Кирхгассе и Марктштрассе также были расширены до Рейнштрассе, а в 1830 году была создана Луизенплац, выходящая на нее. Первоначально Рейнштрассе была проложена асимметрично: главная и второстепенная проезжая часть были разделены мостовой и аллеей платанов. Кроме того, широкий тротуар располагал людей к прогулкам. Окончательное расширение улицы от Франкфуртер-штрассе на востоке, с которой она была соединена только в 1910 году, до Кайзер-Фридрих-Ринг с церковью Рингкирхе на западе произошло только в 1890-х годах.

После Вильгельмштрассе Рейнштрассе считалась самой престижной улицей города и, как и Вильгельмштрассе, изначально строилась только на северной стороне города. При этом действовали особые правила, так как хотелось, чтобы улица была престижной. Плановая застройка южной стороны началась в 1860 г. Сегодня сохранилось лишь несколько зданий, относящихся к раннему периоду существования улицы Райнштрассе, которая начала застраиваться в 1828/29 г. с артиллерийских казарм между Швальбахерштрассе и Кирхгассе. К ним относятся угловое здание на Луизенплац 1/Райнштрассе 41, построенное в 1835 году для инструментальщика Августа Вольфа, и здание бывшего ортопедического санатория доктора Й. Карла Креве 1833 года. В 1856 году герцог Адольф также разрешил застройку участков к югу от Райнштрассе, которые теперь стали связующим звеном между историческим пятиугольником и прилегающими городскими кварталами.

Сегодня Рейнштрассе состоит в основном из жилых домов, построенных в конце XIX - начале XX века. Есть несколько выдающихся в архитектурном отношении индивидуальных зданий, таких как бывшая средняя школа, построенная в 1876-79 годах, ныне Werner-von-Siemens-Schule, и здание Herzoglich Nassauische Landes-Credit-Casse, ныне Nassauische Sparkasse. В 1904/05 годах было построено здание бывшего главного почтамта, в котором сегодня располагается Министерство науки и искусства Гессена. В 1913 году на месте бывших артиллерийских казарм была построена Государственная библиотека. Железнодорожные станции на Рейнштрассе больше не существуют. На месте Таунусбанхофа (1840) и Райнбанхофа (1868) стояли Рейн-Майн-Халлен, которые были снесены в 2015 году, а Людвигсбанхоф (1879) освободил место для музея Висбадена.