Вулиця Рейнштрассе була відкрита 17 червня 1828 року. Спочатку вона називалася Адольфштрассе, але на прохання герцога Вільгельма Нассауського була перейменована на Рейнштрассе. Проходячи паралельно вулиці Луїзенштрассе і, як і остання, спочатку лише від розширеної Вільгельмштрассе до розширеної Швальбахерштрассе, Рейнштрассе продовжила історичний п'ятикутник на південь. Кірхгассе та Марктштрассе також були продовжені до Райнштрассе, а в 1830 році була створена площа Луїзенплац, що виходила на неї. Спочатку Рейнштрассе була прокладена асиметрично з головною і другорядною проїжджою частиною, розділеною мостовим переходом і алеєю платанів. Крім того, широкий тротуар запрошував людей до прогулянок. Свого остаточного продовження від Франкфуртської вулиці на сході, з якою вона не була з'єднана до 1910 року, до Кайзер-Фрідріх-Рінгу з церквою Рінґкірхе на заході вона досягла лише впродовж 1890-х років.

Після Вільгельмштрассе, Рейнштрассе вважалася найпрестижнішою вулицею міста і, як і Вільгельмштрассе, спочатку була побудована лише з північного боку міста. Застосовувалися спеціальні правила, оскільки хотілося мати престижну вулицю. Планова забудова південного боку розпочалася у 1860 р. До сьогодні збереглося лише кілька будівель з перших днів існування Рейнштрассе, яку почали забудовувати у 1828/29 рр. з артилерійських казарм між Швальбахерштрассе та Кірхгассе. Серед них кутовий будинок на площі Луїзенплац 1/Райнштрассе 41, збудований у 1835 році для інструментального майстра Августа Вольфа, та будівля колишнього ортопедичного санаторію доктора Й. Карла Креве 1833 року. 1856 року герцог Адольф також дозволив забудовувати райони на південь від Райнштрассе, які тепер стали сполучною ланкою між історичним п'ятикутником та прилеглими до нього міськими розширеннями.

Сьогодні Райнштрассе складається переважно з житлових будинків, збудованих наприкінці 19-го та на початку 20-го століття. Є кілька архітектурно видатних окремих будівель, таких як колишня середня школа, збудована у 1876-79 роках, тепер школа Вернера-фон-Сіменса, та будівля Герцогліхської кредитної каси Нассау, тепер Нассауська ощадна каса. У 1904/05 роках було збудовано колишню головну пошту, в якій сьогодні знаходиться Міністерство науки і мистецтва Гессену. У 1913 році на місці колишніх артилерійських казарм було збудовано Державну бібліотеку. Залізничні станції на Рейнштрассе більше не існують. На місці вокзалів Таунусбанхоф (1840) і Рейнбанхоф (1868) стояв Рейн-Майн-Галлен, який був знесений у 2015 році, а вокзал Людвігсбанхоф (1879) звільнив місце для Вісбаденського музею.