Pod koniec Republiki Weimarskiej w Wiesbaden mieszkało ponad 3000 Żydów. W 1933 r. NSDAP początkowo zaczęła oddzielać Żydów od reszty populacji i izolować ich społecznie. Pierwsza zakrojona na szeroką skalę kampania antyżydowska rozpoczęła się 1 kwietnia 1933 r. od bojkotu żydowskich sklepów, lekarzy i prawników zorganizowanego przez NSDAP. Znaki z napisem "Nie kupuj od Żydów" zostały wywieszone przed wieloma sklepami w Wiesbaden.

Nienawiść do Żydów, która była coraz bardziej podsycana przez propagandę partyjną, a w Wiesbaden jeszcze przed 1933 r. przez "Nassauer Beobachter" (później "Nassauer Volksblatt"), gazetę w stylu "Stürmer", doprowadziła do nadużyć i morderstw na wczesnym etapie: 27 marca 1933 r. właściciel "1. sklepu z jedwabiem w Wiesbaden, Wilhelmstraße 20" Salomon Rosenstrauch został zaatakowany i maltretowany przez SA. Podczas drugiego ataku w swoim sklepie 22 kwietnia 1933 r. doznał śmiertelnego ataku serca. Tego samego dnia handlarz mlekiem Max Kassel został postrzelony w plecy i zabity w swoim mieszkaniu przy Webergasse 13. Brutalne morderstwa, o których jeszcze w 1933 r. pisały gazety codzienne w Wiesbaden, choć w sposób zawoalowany, przeszły w spokojniejszą fazę zwalniania Żydów (i przeciwników politycznych) ze służby cywilnej na podstawie "Ustawy o przywróceniu zawodowej służby cywilnej" z 7 kwietnia 1933 r. Antysemityzm nie ominął również Wiesbaden.

Antysemityzm miał również wpływ na szkoły. Alfred Milmann, który uczęszczał do szkoły średniej na Riederbergu, donosił, że żydowscy uczniowie zostali odseparowani od reszty uczniów już w 1934 roku. Do czasu emigracji z rodzicami, Alfred Milmann uczęszczał do żydowskiej szkoły podstawowej w Wiesbaden, która została założona w koszarach przy Mainzer Straße w 1936 roku. Młodzież żydowska była już wcześniej stopniowo marginalizowana poprzez wykluczenie z "niemieckich" klubów (Gleichschaltung) oraz zakaz działalności niesyjonistycznych grup młodzieżowych i żydowskich klubów sportowych. Jednak organizacje syjonistyczne, które były zorientowane na emigrację do Palestyny i miały coraz większą liczbę członków, mogły nadal działać w sferze niepublicznej. Jedynie sekcja młodzieżowa Stowarzyszenia Żydowskich Żołnierzy Frontowych Rzeszy otrzymała specjalne zezwolenie na działalność sportową.

Ustawy norymberskie z 1935 r. odebrały prawa obywatelskie wszystkim Żydom i zakazały małżeństw między Żydami a tak zwanymi Aryjczykami. Nawet zatrudnienie "aryjskiej" służby domowej mogło prowadzić do uwięzienia w obozie koncentracyjnym dla obu stron. Norymberska "Ustawa o obywatelstwie Rzeszy i ochronie krwi", współtworzona przez dr Wilhelma Stuckarta z Wiesbaden, stanowiła "prawną" podstawę procesu wykluczenia i prześladowań. Z pracy przymusowej i aryzacji korzystały nie tylko duże przedsiębiorstwa, takie jak IG Farben czy Dresdner Bank, ale także małe firmy z Wiesbaden i administracja miasta, które zatrudniały Żydów do prac drogowych. Największa część aryzowanego majątku została skonfiskowana przez urząd skarbowy, ale znaczna część trafiła do zwykłych obywateli Rzeszy, często za pośrednictwem nazistowskiej organizacji opieki społecznej.

W 1937 r. przymusowa aryzacja stała się głównym celem działań antyżydowskich - przede wszystkim w celu zmuszenia Żydów do emigracji. W 1938 r. stale uchwalano nowe ustawy i rozporządzenia, niszcząc wszelką pozostałą działalność gospodarczą Żydów. Firma Steinberger & Vorsanger z siedzibą w Wiesbaden początkowo poniosła poważne straty w wyniku bojkotu. Firma została aryzowana 7 marca 1938 roku. Konsekwencją wywłaszczeń było szybkie zubożenie ludności żydowskiej. W tym samym czasie Wiesbaden SA kontynuowała swoje brutalne działania. Rosnąca nędza sprawiała, że emigracja stawała się coraz trudniejsza dla większości żydowskich rodzin, a coraz mniej krajów akceptowało Żydów i zamykało swoje granice.

Synagoga w Wiesbaden na Michelsbergu została całkowicie spalona podczas tzw. nocy kryształowej, a wnętrze synagogi Old Israelite na Friedrichstraße zostało zbezczeszczone. Zdewastowano również żydowskie przedsiębiorstwa. Prawie wszyscy żydowscy mężczyźni zostali aresztowani w noc pogromu, w tym emerytowany rabin Wiesbaden dr Paul Lazarus i, podobnie jak "doradca prawny" dr Guthmann, który został wyznaczony do reprezentowania Żydów, byli zwykle internowani w obozie koncentracyjnym Buchenwald przez kilka miesięcy. Na przedmieściach Biebrich i Schierstein po zniszczeniu synagog nastąpiły brutalne ataki na prywatne domy. Wywłaszczenia świętowano jako "de-żydyzację gospodarki" i były one w dużej mierze zakończone, gdy w 1941 r. rozpoczęła się ostatnia faza prześladowań.

Faza eksterminacji rozpoczęła się wraz z pierwszymi dużymi deportacjami. Większość ludności niemieckiej została w dużej mierze wchłonięta przez wojnę; nagłe zniknięcie całych rodzin z sąsiedztwa, które początkowo zostały zamknięte w tak zwanych żydowskich domach, zostało zaakceptowane bez protestów. Od 1 września 1941 r. wszyscy Żydzi musieli nosić na ubraniach żółtą gwiazdę. Każdemu, kto nie nosił jej w widocznym miejscu, ukrywał swoje wymuszone imię Sara lub Israel lub naruszył jedno z wielu żydowskich rozporządzeń, takich jak zakaz wstępu do ogrodów uzdrowiskowych lub trzymania zwierząt domowych i został zadenuncjowany, groziło wysłanie do obozu koncentracyjnego.

W styczniu 1942 r. w Wiesbaden nadal mieszkało około 1000 żydowskich mężczyzn i kobiet. Mniej więcej taka sama liczba wyemigrowała, a nielicznym udało się nielegalnie uciec przez granicę. Prawie wszyscy ci, którzy pozostali na miejscu, zostali zabrani z rampy rzeźni na dworcu głównym do obozów zagłady w trzech dużych deportacjach w marcu, czerwcu i wrześniu 1942 roku. Szczególnie rodziny z Wiesbaden zostały deportowane 10 czerwca 1942 r. do Sobiboru lub Majdanka. "Ewakuowani na wschód" było napisane na kartach indeksowych Gestapo, za pomocą których skrupulatnie próbowano zarejestrować każdego Żyda w mieście. Ta deportacja uderzyła w samą społeczność żydowską; całe rodziny zostały celowo umieszczone na liście deportacyjnej. Pozostali to głównie osoby starsze i Żydzi, którzy zawarli tak zwane małżeństwo mieszane, lub żołnierze frontowi, którzy walczyli za Niemcy podczas I wojny światowej. Przed ostatnią dużą deportacją, która miała miejsce 1 września 1942 r., 40 mężczyzn i kobiet pochodzenia żydowskiego odebrało sobie życie. W marcu 1945 r., gdy obóz Auschwitz został już wyzwolony, grupa tzw. dzieci mieszanej krwi z Wiesbaden została deportowana do Theresienstadt wraz z żydowskimi rodzicami.

Liczba ofiar Holokaustu z Wiesbaden, tj. Żydów deportowanych z Wiesbaden lub urodzonych w Wiesbaden, ale deportowanych z innego niemieckiego lub zagranicznego miasta i zamordowanych w obozie zagłady, w tym tych, którzy popełnili samobójstwo z powodu prześladowańna Michelsbergu została całkowicie spalona podczas tzw. nocy kryształowej, a wnętrze synagogi Old Israelite na Friedrichstraße zostało zbezczeszczone. Zdewastowano również żydowskie przedsiębiorstwa. Prawie wszyscy żydowscy mężczyźni zostali aresztowani w noc pogromu, w tym emerytowany rabin Wiesbaden dr Paul Lazarus i, podobnie jak "doradca prawny" dr Guthmann, który został wyznaczony do reprezentowania Żydów, byli zwykle internowani w obozie koncentracyjnym Buchenwald przez kilka miesięcy. Na przedmieściach Biebrich i Schierstein po zniszczeniu synagog nastąpiły brutalne ataki na prywatne domy. Wywłaszczenia świętowano jako "de-żydyzację gospodarki" i były one w dużej mierze zakończone, gdy w 1941 r. rozpoczęła się ostatnia faza prześladowań.

Faza eksterminacji rozpoczęła się wraz z pierwszymi dużymi deportacjami. Większość ludności niemieckiej została w dużej mierze wchłonięta przez wojnę; nagłe zniknięcie całych rodzin z sąsiedztwa, które początkowo zostały zamknięte w tak zwanych żydowskich domach, zostało zaakceptowane bez protestów. Od 1 września 1941 r. wszyscy Żydzi musieli nosić na ubraniach żółtą gwiazdę. Każdemu, kto nie nosił jej w widocznym miejscu, ukrywał swoje wymuszone imię Sara lub Israel lub naruszył jedno z wielu żydowskich rozporządzeń, takich jak zakaz wstępu do ogrodów uzdrowiskowych lub trzymania zwierząt domowych i został zadenuncjowany, groziło wysłanie do obozu koncentracyjnego.

W styczniu 1942 r. w Wiesbaden nadal mieszkało około 1000 żydowskich mężczyzn i kobiet. Mniej więcej taka sama liczba wyemigrowała, a nielicznym udało się nielegalnie uciec przez granicę. Prawie wszyscy ci, którzy pozostali na miejscu, zostali zabrani z rampy rzeźni na dworcu głównym do obozów zagłady w trzech dużych deportacjach w marcu, czerwcu i wrześniu 1942 roku. Szczególnie rodziny z Wiesbaden zostały deportowane 10 czerwca 1942 r. do Sobiboru lub Majdanka. "Ewakuowani na wschód" było napisane na kartach indeksowych Gestapo, za pomocą których skrupulatnie próbowano zarejestrować każdego Żyda w mieście. Ta deportacja uderzyła w samą społeczność żydowską; całe rodziny zostały celowo umieszczone na liście deportacyjnej. Pozostali to głównie osoby starsze i Żydzi, którzy zawarli tak zwane małżeństwo mieszane, lub żołnierze frontowi, którzy walczyli za Niemcy podczas I wojny światowej. Przed ostatnią dużą deportacją, która miała miejsce 1 września 1942 r., 40 mężczyzn i kobiet pochodzenia żydowskiego odebrało sobie życie. W marcu 1945 r., gdy obóz Auschwitz został już wyzwolony, grupa tzw. dzieci mieszanej krwi z Wiesbaden została deportowana do Theresienstadt wraz z żydowskimi rodzicami.

Liczba ofiar Holokaustu z Wiesbaden, tj. Żydów deportowanych z Wiesbaden lub urodzonych w Wiesbaden, ale deportowanych z innego niemieckiego lub zagranicznego miasta i zamordowanych w obozie zagłady, w tym tych, którzy popełnili samobójstwo z powodu prześladowań lub zbliżającej się deportacji, wynosi co najmniej 1500 osób - w tym co najmniej 120 żydowskich dzieci i młodzieży.