Peste 3.000 de evrei locuiau în Wiesbaden la sfârșitul Republicii de la Weimar. În 1933, NSDAP a început să se ocupe de separarea evreilor de restul populației și de izolarea lor socială. Prima campanie antievreiască de amploare a început la 1 aprilie 1933, prin boicotarea magazinelor, medicilor și avocaților evrei, organizată de NSDAP. Pancarte cu inscripția "Nu cumpărați de la evrei" au fost afișate în fața a numeroase magazine din Wiesbaden.

Ura față de evrei, alimentată din ce în ce mai mult de propaganda de partid și, în Wiesbaden, chiar înainte de 1933, de "Nassauer Beobachter" (ulterior "Nassauer Volksblatt"), un ziar în stilul "Stürmer", a condus la abuzuri și crime încă din primele etape: La 27 martie 1933, proprietarul "primului magazin de mătase din Wiesbaden, Wilhelmstraße 20", Salomon Rosenstrauch, a fost atacat și abuzat de SA. În timpul unui al doilea atac în magazinul său, la 22 aprilie 1933, acesta a suferit un atac de cord fatal. În aceeași zi, comerciantul de lapte Max Kassel a fost împușcat în spate și ucis în apartamentul său din Webergasse 13. Asasinatele brutale, despre care ziarele din Wiesbaden încă relatau în 1933, deși într-o manieră voalată, au trecut la faza mai liniștită a concedierii evreilor (și a oponenților politici) din administrația publică pe baza "Legii pentru restaurarea funcției publice profesionale" din 7 aprilie 1933.

Antisemitismul a avut un impact și asupra școlilor. Alfred Milmann, care a urmat cursurile școlii secundare de pe Riederberg, a raportat că elevii evrei fuseseră separați de ceilalți elevi încă din 1934. Până să emigreze împreună cu părinții săi, Alfred Milmann a frecventat apoi școala primară evreiască din Wiesbaden, care a fost înființată în 1936 în cazarma din Mainzer Straße. Tinerii evrei fuseseră deja marginalizați treptat prin excluderea din cluburile "germane" (Gleichschaltung) și interzicerea grupurilor de tineret nesioniste și a cluburilor sportive evreiești. Cu toate acestea, organizațiile sioniste, care erau orientate spre emigrarea în Palestina și aveau un număr tot mai mare de membri, au fost autorizate să continue să funcționeze în sfera nepublică. Doar secțiunea de tineret a Asociației Reich a soldaților evrei din prima linie a primit autorizație specială pentru activități sportive.

Legile de la Nürnberg din 1935 au revocat drepturile civile ale tuturor evreilor și au interzis căsătoriile între evrei și așa-zișii arieni. Chiar și angajarea de servitori "arieni" putea duce la încarcerarea ambelor părți într-un lagăr de concentrare. "Legea privind cetățenia Reichului și protecția sângelui" de la Nürnberg, co-formulată de Dr. Wilhelm Stuckart din Wiesbaden, a oferit baza "legală" pentru procesul de excludere și persecuție. Nu numai marile companii, precum IG Farben sau Dresdner Bank, au profitat de pe urma muncii forțate sau a arianizării, ci și micile companii din Wiesbaden și administrația orașului, care au angajat evrei pentru lucrări rutiere. Cea mai mare parte a bunurilor arianizate a fost confiscată de biroul fiscal, însă o proporție considerabilă a ajuns la cetățenii obișnuiți ai Reichului, adesea prin intermediul organizației de asistență socială nazistă.

În 1937, arianizarea forțată a devenit principala axă a măsurilor antievreiești - mai ales pentru a-i forța pe evrei să emigreze. În 1938, au fost adoptate în mod constant noi legi și ordonanțe, care au distrus orice activitate economică rămasă a evreilor. Compania Steinberger & Vorsanger din Wiesbaden a suferit inițial pierderi mari ca urmare a măsurilor de boicot. Întreprinderea a fost arianizată la 7 martie 1938. Consecința exproprierilor a fost sărăcirea rapidă a populației evreiești. În același timp, SA Wiesbaden și-a continuat acțiunile violente. Sărăcia crescândă a făcut emigrarea din ce în ce mai dificilă pentru majoritatea familiilor evreiești, iar tot mai puține țări au acceptat evrei și și-au închis granițele.

Sinagoga din Wiesbaden de pe Michelsberg a fost complet incendiată în timpul așa-numitei Reichskristallnacht, în timp ce interiorul Sinagogii Old Israelite din Friedrichstraße a fost profanat. Întreprinderile evreiești au fost, de asemenea, vandalizate. Aproape toți bărbații evrei au fost arestați în noaptea pogromului, inclusiv rabinul pensionar din Wiesbaden, Dr. Paul Lazarus și, la fel ca "consilierul juridic" Dr. Guthmann, care fusese desemnat să îi reprezinte pe evrei, au fost de obicei internați în lagărul de concentrare Buchenwald pentru mai multe luni. În suburbiile Biebrich și Schierstein, distrugerea sinagogilor a fost urmată de atacuri brutale asupra caselor particulare. Exproprierile au fost sărbătorite ca fiind "de-evreizarea economiei" și erau în mare parte finalizate când a început faza finală a persecuției în 1941.

Faza de exterminare a început cu primele deportări majore. Majoritatea populației germane a fost în mare parte absorbită de război; dispariția bruscă a unor familii întregi din vecinătate, care au fost inițial ghetoizate în așa-numitele case evreiești, a fost acceptată fără proteste. Începând cu 1 septembrie 1941, toți evreii au trebuit să poarte o stea galbenă pe haine. Oricine nu o purta vizibil, își ascundea prenumele forțat Sara sau Israel sau încălca una dintre numeroasele ordonanțe evreiești, cum ar fi interdicția de a intra în grădinile termale sau de a avea animale de companie, și era denunțat era amenințat cu trimiterea într-un lagăr de concentrare.

În ianuarie 1942, aproximativ 1 000 de bărbați și femei evrei trăiau încă în Wiesbaden. Aproximativ același număr emigraseră și câțiva reușiseră să fugă ilegal peste graniță. Aproape toți cei care au rămas în urmă au fost duși din rampa abatorului de la gara principală în lagărele de exterminare în trei mari deportări în martie, iunie și septembrie 1942. La 10 iunie 1942, familii din Wiesbaden în special au fost deportate la Sobibor sau Majdanek. "Evacuat în Est" era scris pe fișele Gestapoului, cu ajutorul cărora încercau meticulos să înregistreze fiecare evreu din oraș. Această deportare a afectat comunitatea evreiască în centrul ei; familii întregi au fost puse în mod deliberat pe lista de deportare. Cei care au rămas în urmă au fost, în principal, persoane în vârstă și evrei căsătoriți într-o așa-numită căsătorie mixtă, sau soldați din linia întâi care luptaseră pentru Germania în Primul Război Mondial. Înainte de ultima mare deportare, la 1 septembrie 1942, 40 de bărbați și femei de origine evreiască și-au luat viața. În martie 1945, când Auschwitz fusese deja eliberat, un grup de așa-numiți copii metiși din Wiesbaden au fost deportați la Theresienstadt împreună cu părinții lor evrei.

Numărul victimelor Holocaustului din Wiesbaden, adică al evreilor deportați din Wiesbaden sau născuți în Wiesbaden, dar deportați dintr-un alt oraș german sau străin și uciși într-un lagăr de exterminare, inclusiv cei care s-au sinucis din cauza persecuțiepe Michelsberg a fost complet incendiată în timpul așa-numitei Reichskristallnacht, în timp ce interiorul Sinagogii Old Israelite din Friedrichstraße a fost profanat. Întreprinderile evreiești au fost, de asemenea, vandalizate. Aproape toți bărbații evrei au fost arestați în noaptea pogromului, inclusiv rabinul pensionar din Wiesbaden, Dr. Paul Lazarus și, la fel ca "consilierul juridic" Dr. Guthmann, care fusese desemnat să îi reprezinte pe evrei, au fost de obicei internați în lagărul de concentrare Buchenwald pentru mai multe luni. În suburbiile Biebrich și Schierstein, distrugerea sinagogilor a fost urmată de atacuri brutale asupra caselor particulare. Exproprierile au fost sărbătorite ca fiind "de-evreizarea economiei" și erau în mare parte finalizate când a început faza finală a persecuției în 1941.

Faza de exterminare a început cu primele deportări majore. Majoritatea populației germane a fost în mare parte absorbită de război; dispariția bruscă a unor familii întregi din vecinătate, care au fost inițial ghetoizate în așa-numitele case evreiești, a fost acceptată fără proteste. Începând cu 1 septembrie 1941, toți evreii au trebuit să poarte o stea galbenă pe haine. Oricine nu o purta vizibil, își ascundea prenumele forțat Sara sau Israel sau încălca una dintre numeroasele ordonanțe evreiești, cum ar fi interdicția de a intra în grădinile termale sau de a avea animale de companie, și era denunțat era amenințat cu trimiterea într-un lagăr de concentrare.

În ianuarie 1942, aproximativ 1 000 de bărbați și femei evrei trăiau încă în Wiesbaden. Aproximativ același număr emigraseră și câțiva reușiseră să fugă ilegal peste graniță. Aproape toți cei care au rămas în urmă au fost duși din rampa abatorului de la gara principală în lagărele de exterminare în trei mari deportări în martie, iunie și septembrie 1942. La 10 iunie 1942, familii din Wiesbaden în special au fost deportate la Sobibor sau Majdanek. "Evacuat în Est" era scris pe fișele Gestapoului, cu ajutorul cărora încercau meticulos să înregistreze fiecare evreu din oraș. Această deportare a afectat comunitatea evreiască în centrul ei; familii întregi au fost puse în mod deliberat pe lista de deportare. Cei care au rămas în urmă au fost, în principal, persoane în vârstă și evrei căsătoriți într-o așa-numită căsătorie mixtă, sau soldați din linia întâi care luptaseră pentru Germania în Primul Război Mondial. Înainte de ultima mare deportare, la 1 septembrie 1942, 40 de bărbați și femei de origine evreiască și-au luat viața. În martie 1945, când Auschwitz fusese deja eliberat, un grup de așa-numiți copii metiși din Wiesbaden au fost deportați la Theresienstadt împreună cu părinții lor evrei.

Numărul victimelor Holocaustului din Wiesbaden, adică al evreilor deportați din Wiesbaden sau născuți în Wiesbaden, dar deportați dintr-un alt oraș german sau străin și uciși într-un lagăr de exterminare, inclusiv cei care s-au sinucis din cauza persecuției sau a deportării iminente, este de cel puțin 1 500 de persoane - inclusiv cel puțin 120 de copii și tineri evrei.