Verso la fine della Repubblica di Weimar, a Wiesbaden vivevano oltre 3.000 ebrei. Nel 1933, la NSDAP si impegnò inizialmente a separare gli ebrei dal resto della popolazione e a isolarli socialmente. La prima campagna antiebraica su larga scala iniziò il 1° aprile 1933 con il boicottaggio di negozi, medici e avvocati ebrei organizzato dal NSDAP. Cartelli con la scritta "Non comprare dagli ebrei" furono esposti davanti a numerosi negozi di Wiesbaden.

L'odio nei confronti degli ebrei, sempre più alimentato dalla propaganda di partito e a Wiesbaden già prima del 1933 dal "Nassauer Beobachter" (poi "Nassauer Volksblatt"), un giornale sullo stile dello "Stürmer", portò precocemente ad abusi e omicidi: Il 27 marzo 1933, il proprietario del "1° negozio di seta di Wiesbaden, Wilhelmstraße 20" Salomon Rosenstrauch fu aggredito e maltrattato dalle SA. Durante un secondo attacco nel suo negozio, il 22 aprile 1933, subì un attacco cardiaco fatale. Lo stesso giorno, il commerciante di latte Max Kassel fu ucciso con un colpo di pistola alla schiena nel suo appartamento nella Webergasse 13. Dai brutali omicidi, che nel 1933 venivano ancora riportati dai quotidiani di Wiesbaden, anche se in modo velato, si passò alla fase più tranquilla del licenziamento degli ebrei (e degli oppositori politici) dal servizio civile sulla base della "Legge per il ripristino del servizio civile professionale" del 7 aprile 1933.

L'antisemitismo ebbe un impatto anche sulle scuole. Alfred Milmann, che frequentava la scuola secondaria sul Riederberg, riferì che già nel 1934 gli alunni ebrei erano stati segregati dagli altri. Fino all'emigrazione con i suoi genitori, Alfred Milmann frequentò la scuola elementare ebraica di Wiesbaden, che fu allestita nelle caserme di Mainzer Straße nel 1936. I giovani ebrei erano già stati gradualmente emarginati attraverso l'esclusione dai club "tedeschi" (Gleichschaltung) e la messa al bando dei gruppi giovanili non sionisti e dei club sportivi ebraici. Le organizzazioni sioniste, tuttavia, orientate all'emigrazione in Palestina e con un numero crescente di membri, poterono continuare a operare nella sfera non pubblica. Solo la sezione giovanile dell'Associazione del Reich dei soldati ebrei di prima linea ricevette un'autorizzazione speciale per le attività sportive.

Le leggi di Norimberga del 1935 revocarono i diritti civili di tutti gli ebrei e vietarono i matrimoni tra ebrei e cosiddetti ariani. Persino l'impiego di domestici "ariani" poteva portare all'imprigionamento in un campo di concentramento per entrambe le parti. La "Legge sulla cittadinanza del Reich e sulla protezione del sangue" di Norimberga, coformulata dal dottor Wilhelm Stuckart di Wiesbaden, fornì la base "legale" per il processo di esclusione e persecuzione. Non furono solo le grandi aziende come la IG Farben o la Dresdner Bank a trarre profitto dal lavoro forzato o dall'arianizzazione, ma anche le piccole aziende di Wiesbaden e l'amministrazione cittadina, che impiegarono gli ebrei per i lavori stradali. La maggior parte dei beni arianizzati fu confiscata dall'ufficio delle imposte, ma una parte considerevole andò ai comuni cittadini del Reich, spesso attraverso l'organizzazione assistenziale nazista.

Nel 1937, l'arianizzazione forzata divenne l'obiettivo principale delle misure antiebraiche, soprattutto per costringere gli ebrei a emigrare. Nel 1938 vennero approvate costantemente nuove leggi e ordinanze che distrussero ogni residua attività economica degli ebrei. L'azienda Steinberger & Vorsanger, con sede a Wiesbaden, subì inizialmente pesanti perdite a causa delle misure di boicottaggio. L'azienda fu arianizzata il 7 marzo 1938. La conseguenza delle espropriazioni fu un rapido impoverimento della popolazione ebraica. Allo stesso tempo, la SA di Wiesbaden continuò le sue azioni violente. La crescente indigenza rese sempre più difficile l'emigrazione per la maggior parte delle famiglie ebree, e sempre meno Paesi accettarono gli ebrei e chiusero le loro frontiere.

La sinagoga di Wiesbaden a Michelsberg fu completamente bruciata durante la cosiddetta Reichskristallnacht, mentre l'interno della Vecchia Sinagoga Israelita a Friedrichstraße fu profanato. Anche le attività commerciali ebraiche vennero vandalizzate. Quasi tutti gli uomini ebrei furono arrestati la notte del pogrom, compreso il rabbino in pensione di Wiesbaden , il dottor Paul Lazarus, e, come il "consulente legale" dottor Guthmann che era stato incaricato di rappresentare gli ebrei, furono generalmente internati nel campo di concentramento di Buchenwald per diversi mesi. Nei sobborghi di Biebrich e Schierstein, la distruzione delle sinagoghe fu seguita da brutali attacchi alle case private. Le espropriazioni furono celebrate come la "de-ebraizzazione dell'economia" e furono in gran parte completate quando iniziò la fase finale della persecuzione nel 1941.

La fase di sterminio iniziò con le prime grandi deportazioni. La maggior parte della popolazione tedesca era stata in gran parte assorbita dalla guerra; l'improvvisa scomparsa di intere famiglie del quartiere, inizialmente ghettizzate nelle cosiddette case ebraiche, fu accettata senza proteste. Dal 1° settembre 1941, tutti gli ebrei dovettero indossare una stella gialla sui vestiti. Chi non la portava in modo visibile, nascondeva il nome di battesimo obbligatorio Sara o Israel o violava una delle tante ordinanze ebraiche, come il divieto di entrare nei giardini delle terme o di tenere animali domestici, e veniva denunciato, rischiava di essere mandato in un campo di concentramento.

Nel gennaio 1942, circa 1.000 uomini e donne ebrei vivevano ancora a Wiesbaden. Circa lo stesso numero era emigrato e alcuni erano riusciti a fuggire illegalmente attraverso il confine. Quasi tutti coloro che erano rimasti furono portati dalla rampa del mattatoio della stazione ferroviaria principale ai campi di sterminio in tre grandi deportazioni, nel marzo, giugno e settembre 1942. Il 10 giugno 1942, in particolare, le famiglie di Wiesbaden furono deportate a Sobibor o Majdanek. "Evacuati all'Est" era scritto sulle schede della Gestapo, con le quali si cercava meticolosamente di registrare tutti gli ebrei della città. Questa deportazione colpì la comunità ebraica nel profondo; intere famiglie furono deliberatamente inserite nella lista dei deportati. Le persone lasciate indietro erano soprattutto anziani ed ebrei sposati in un cosiddetto matrimonio misto, o soldati di prima linea che avevano combattuto per la Germania nella Prima Guerra Mondiale. Prima dell'ultima grande deportazione, il 1° settembre 1942, 40 uomini e donne di origine ebraica si sono tolti la vita. Nel marzo 1945, quando Auschwitz era già stata liberata, un gruppo di cosiddetti bambini di sangue misto di Wiesbaden fu deportato a Theresienstadt con i loro genitori ebrei.

Il numero delle vittime dell'Olocausto di Wiesbaden, ossia degli ebrei deportati da Wiesbaden o nati a Wiesbaden ma deportati da un'altra città tedesca o straniera e uccisi in un campo di sterminio, compresi quelli che si sono suicidati a causa delle pa Michelsberg fu completamente bruciata durante la cosiddetta Reichskristallnacht, mentre l'interno della Vecchia Sinagoga Israelita a Friedrichstraße fu profanato. Anche le attività commerciali ebraiche vennero vandalizzate. Quasi tutti gli uomini ebrei furono arrestati la notte del pogrom, compreso il rabbino in pensione di Wiesbaden , il dottor Paul Lazarus, e, come il "consulente legale" dottor Guthmann che era stato incaricato di rappresentare gli ebrei, furono generalmente internati nel campo di concentramento di Buchenwald per diversi mesi. Nei sobborghi di Biebrich e Schierstein, la distruzione delle sinagoghe fu seguita da brutali attacchi alle case private. Le espropriazioni furono celebrate come la "de-ebraizzazione dell'economia" e furono in gran parte completate quando iniziò la fase finale della persecuzione nel 1941.

La fase di sterminio iniziò con le prime grandi deportazioni. La maggior parte della popolazione tedesca era stata in gran parte assorbita dalla guerra; l'improvvisa scomparsa di intere famiglie del quartiere, inizialmente ghettizzate nelle cosiddette case ebraiche, fu accettata senza proteste. Dal 1° settembre 1941, tutti gli ebrei dovettero indossare una stella gialla sui vestiti. Chi non la portava in modo visibile, nascondeva il nome di battesimo obbligatorio Sara o Israel o violava una delle tante ordinanze ebraiche, come il divieto di entrare nei giardini delle terme o di tenere animali domestici, e veniva denunciato, rischiava di essere mandato in un campo di concentramento.

Nel gennaio 1942, circa 1.000 uomini e donne ebrei vivevano ancora a Wiesbaden. Circa lo stesso numero era emigrato e alcuni erano riusciti a fuggire illegalmente attraverso il confine. Quasi tutti coloro che erano rimasti furono portati dalla rampa del mattatoio della stazione ferroviaria principale ai campi di sterminio in tre grandi deportazioni, nel marzo, giugno e settembre 1942. Il 10 giugno 1942, in particolare, le famiglie di Wiesbaden furono deportate a Sobibor o Majdanek. "Evacuati all'Est" era scritto sulle schede della Gestapo, con le quali si cercava meticolosamente di registrare tutti gli ebrei della città. Questa deportazione colpì la comunità ebraica nel profondo; intere famiglie furono deliberatamente inserite nella lista dei deportati. Le persone lasciate indietro erano soprattutto anziani ed ebrei sposati in un cosiddetto matrimonio misto, o soldati di prima linea che avevano combattuto per la Germania nella Prima Guerra Mondiale. Prima dell'ultima grande deportazione, il 1° settembre 1942, 40 uomini e donne di origine ebraica si sono tolti la vita. Nel marzo 1945, quando Auschwitz era già stata liberata, un gruppo di cosiddetti bambini di sangue misto di Wiesbaden fu deportato a Theresienstadt con i loro genitori ebrei.

Il numero delle vittime dell'Olocausto di Wiesbaden, ossia degli ebrei deportati da Wiesbaden o nati a Wiesbaden ma deportati da un'altra città tedesca o straniera e uccisi in un campo di sterminio, compresi quelli che si sono suicidati a causa delle persecuzioni o dell'imminente deportazione, è di almeno 1.500 persone - tra cui almeno 120 bambini e giovani ebrei.