Πάνω από 3.000 Εβραίοι ζούσαν στο Βισμπάντεν προς το τέλος της Δημοκρατίας της Βαϊμάρης. Το 1933, το NSDAP άρχισε αρχικά να διαχωρίζει τους Εβραίους από τον υπόλοιπο πληθυσμό και να τους απομονώνει κοινωνικά. Η πρώτη μεγάλης κλίμακας αντιεβραϊκή εκστρατεία ξεκίνησε την 1η Απριλίου 1933 με το μποϊκοτάζ των εβραϊκών καταστημάτων, γιατρών και δικηγόρων που οργάνωσε το NSDAP. Πινακίδες με την επιγραφή "Μην αγοράζετε από Εβραίους" αναρτήθηκαν μπροστά από πολυάριθμα καταστήματα στο Βισμπάντεν.

Το μίσος για τους Εβραίους, το οποίο τροφοδοτούνταν όλο και περισσότερο από την κομματική προπαγάνδα και στο Βισμπάντεν ακόμη και πριν από το 1933 από την εφημερίδα "Nassauer Beobachter" (αργότερα "Nassauer Volksblatt"), μια εφημερίδα στο στυλ της "Stürmer", οδήγησε σε κακοποίηση και δολοφονίες σε πρώιμο στάδιο: Στις 27 Μαρτίου 1933, ο ιδιοκτήτης του "1ου καταστήματος μεταξιού στο Βισμπάντεν, Wilhelmstraße 20" Salomon Rosenstrauch δέχθηκε επίθεση και κακοποιήθηκε από τα SA. Κατά τη διάρκεια μιας δεύτερης επίθεσης στο κατάστημά του στις 22 Απριλίου 1933, υπέστη θανατηφόρο καρδιακό επεισόδιο. Την ίδια ημέρα, ο έμπορος γάλακτος Max Kassel πυροβολήθηκε πισώπλατα και σκοτώθηκε στο διαμέρισμά του στη Webergasse 13. Οι βάναυσες δολοφονίες, οι οποίες εξακολουθούσαν να αναφέρονται στις καθημερινές εφημερίδες του Βισμπάντεν το 1933, αν και με συγκαλυμμένο τρόπο, πέρασαν στην πιο ήσυχη φάση της απόλυσης των Εβραίων (και των πολιτικών αντιπάλων) από τη δημόσια διοίκηση βάσει του "Νόμου για την αποκατάσταση της επαγγελματικής δημόσιας διοίκησης" της 7ης Απριλίου 1933.

Ο αντισημιτισμός είχε αντίκτυπο και στα σχολεία. Ο Alfred Milmann, ο οποίος φοιτούσε στο γυμνάσιο του Riederberg, ανέφερε ότι οι Εβραίοι μαθητές είχαν ήδη διαχωριστεί από τους υπόλοιπους μαθητές το 1934. Μέχρι τη μετανάστευσή του με τους γονείς του, ο Alfred Milmann φοίτησε στη συνέχεια στο εβραϊκό δημοτικό σχολείο του Βισμπάντεν, το οποίο χτίστηκε σε στρατώνες στη Mainzer Straße το 1936. Οι Εβραίοι νέοι είχαν ήδη περιθωριοποιηθεί σταδιακά μέσω του αποκλεισμού από τις "γερμανικές" λέσχες (Gleichschaltung) και της απαγόρευσης των μη σιωνιστικών ομάδων νεολαίας και των εβραϊκών αθλητικών συλλόγων. Οι σιωνιστικές οργανώσεις, ωστόσο, οι οποίες ήταν προσανατολισμένες στη μετανάστευση στην Παλαιστίνη και είχαν αυξανόμενο αριθμό μελών, επιτράπηκε να συνεχίσουν να λειτουργούν σε μη δημόσια σφαίρα. Μόνο το τμήμα νεολαίας της Ένωσης Εβραίων Στρατιωτών Πρώτης Γραμμής του Ράιχ έλαβε ειδική άδεια για αθλητικές δραστηριότητες.

Οι νόμοι της Νυρεμβέργης του 1935 ανακάλεσαν τα πολιτικά δικαιώματα όλων των Εβραίων και απαγόρευσαν τους γάμους μεταξύ Εβραίων και των λεγόμενων Αρίων. Ακόμη και η απασχόληση "άριων" οικιακών βοηθών μπορούσε να οδηγήσει σε φυλάκιση σε στρατόπεδο συγκέντρωσης και για τα δύο μέρη. Ο "Νόμος της Νυρεμβέργης για την ιθαγένεια του Ράιχ και την προστασία του αίματος", που συνδιαμορφώθηκε από τον Δρ Βίλχελμ Στούκχαρτ από το Βισμπάντεν, παρείχε τη "νομική" βάση για τη διαδικασία του αποκλεισμού και της δίωξης. Δεν ήταν μόνο οι μεγάλες εταιρείες όπως η IG Farben ή η Dresdner Bank που επωφελήθηκαν από την καταναγκαστική εργασία ή την αρίθμηση, αλλά και οι μικρές εταιρείες του Βισμπάντεν και η διοίκηση της πόλης, οι οποίες απασχολούσαν Εβραίους για έργα οδοποιίας. Το μεγαλύτερο μερίδιο των περιουσιακών στοιχείων που αριζοποιήθηκαν κατασχέθηκε από την εφορία, αλλά ένα σημαντικό ποσοστό πήγε σε απλούς πολίτες του Ράιχ, συχνά μέσω της ναζιστικής οργάνωσης πρόνοιας.

Το 1937, η αναγκαστική αρίαση έγινε ο κύριος άξονας των αντιεβραϊκών μέτρων - κυρίως για να εξαναγκαστούν οι Εβραίοι να μεταναστεύσουν. Το 1938, ψηφίζονταν επίσης συνεχώς νέοι νόμοι και διατάγματα που κατέστρεφαν κάθε εναπομείνασα οικονομική δραστηριότητα των Εβραίων. Η εταιρεία Steinberger & Vorsanger με έδρα το Βισμπάντεν υπέστη αρχικά μεγάλες απώλειες λόγω των μέτρων μποϊκοτάζ. Η εταιρεία αρειανοποιήθηκε στις 7 Μαρτίου 1938. Συνέπεια των απαλλοτριώσεων ήταν η ραγδαία φτωχοποίηση του εβραϊκού πληθυσμού. Παράλληλα, η SA του Βισμπάντεν συνέχισε τις βίαιες ενέργειές της. Η αυξανόμενη εξαθλίωση έκανε τη μετανάστευση όλο και πιο δύσκολη για την πλειονότητα των εβραϊκών οικογενειών και όλο και λιγότερες χώρες δέχονταν Εβραίους και έκλειναν τα σύνορά τους.

Η συναγωγή του Βισμπάντεν στο Michelsberg κάηκε ολοσχερώς κατά τη διάρκεια της λεγόμενης Reichskristallnacht, ενώ το εσωτερικό της Παλαιάς Ισραηλιτικής Συναγωγής στην Friedrichstraße βεβηλώθηκε. Εβραϊκές επιχειρήσεις υπέστησαν επίσης βανδαλισμούς. Σχεδόν όλοι οι Εβραίοι συνελήφθησαν τη νύχτα του πογκρόμ, συμπεριλαμβανομένου του συνταξιούχου ραβίνου του Βισμπάντεν Dr Paul Lazarus και, όπως και ο "νομικός σύμβουλος" Dr Guthmann που είχε διοριστεί να εκπροσωπεί τους Εβραίους, ήταν συνήθως έγκλειστοι στο στρατόπεδο συγκέντρωσης του Μπούχενβαλντ για αρκετούς μήνες. Στα προάστια Biebrich και Schierstein, την καταστροφή των συναγωγών ακολούθησαν βίαιες επιθέσεις σε ιδιωτικές κατοικίες. Οι απαλλοτριώσεις πανηγυρίστηκαν ως "αποεβραιοποίηση της οικονομίας" και είχαν σε μεγάλο βαθμό ολοκληρωθεί όταν άρχισε η τελική φάση των διώξεων το 1941.

Η φάση της εξόντωσης ξεκίνησε με τις πρώτες μεγάλες εκτοπίσεις. Η πλειονότητα του γερμανικού πληθυσμού είχε απορροφηθεί σε μεγάλο βαθμό από τον πόλεμο- η ξαφνική εξαφάνιση ολόκληρων οικογενειών στη γειτονιά, οι οποίες αρχικά είχαν γκετοποιηθεί στα λεγόμενα εβραϊκά σπίτια, έγινε δεκτή χωρίς διαμαρτυρία. Από την 1η Σεπτεμβρίου 1941, όλοι οι Εβραίοι έπρεπε να φορούν ένα κίτρινο αστέρι στα ρούχα τους. Όποιος δεν το φορούσε εμφανώς, απέκρυπτε το υποχρεωτικό μικρό του όνομα Σάρα ή Ισραήλ ή παραβίαζε μια από τις πολλές εβραϊκές διατάξεις, όπως η απαγόρευση εισόδου στους κήπους των ιαματικών λουτρών ή η διατήρηση κατοικίδιων ζώων και καταγγέλλονταν, απειλούνταν με αποστολή σε στρατόπεδο συγκέντρωσης.

Τον Ιανουάριο του 1942, περίπου 1.000 Εβραίοι άνδρες και γυναίκες ζούσαν ακόμη στο Βισμπάντεν. Περίπου ο ίδιος αριθμός είχε μεταναστεύσει και μερικοί είχαν καταφέρει να διαφύγουν παράνομα από τα σύνορα. Σχεδόν όλοι όσοι παρέμειναν πίσω μεταφέρθηκαν από τη ράμπα του σφαγείου στον κεντρικό σιδηροδρομικό σταθμό στα στρατόπεδα εξόντωσης σε τρεις μεγάλες εκτοπίσεις τον Μάρτιο, τον Ιούνιο και τον Σεπτέμβριο του 1942. Στις 10 Ιουνίου 1942, οικογένειες από το Βισμπάντεν ειδικότερα απελάθηκαν στο Σόμπιμπορ ή στο Μάιντανεκ. "Εκκενώθηκε στην Ανατολή" αναγραφόταν στις καρτέλες της Γκεστάπο, με τις οποίες προσπαθούσαν σχολαστικά να καταγράψουν κάθε Εβραίο της πόλης. Αυτή η απέλαση έπληξε την εβραϊκή κοινότητα στον πυρήνα της- ολόκληρες οικογένειες τοποθετήθηκαν σκόπιμα στη λίστα απέλασης. Αυτοί που έμειναν πίσω ήταν κυρίως ηλικιωμένοι και Εβραίοι που είχαν παντρευτεί με τον λεγόμενο μεικτό γάμο ή στρατιώτες της πρώτης γραμμής που είχαν πολεμήσει για τη Γερμανία στον Πρώτο Παγκόσμιο Πόλεμο. Πριν από την τελευταία μεγάλη απέλαση την 1η Σεπτεμβρίου 1942, 40 άνδρες και γυναίκες εβραϊκής καταγωγής έδωσαν τέλος στη ζωή τους. Τον Μάρτιο του 1945, όταν το Άουσβιτς είχε ήδη απελευθερωθεί, μια ομάδα των λεγόμενων μικτών παιδιών από το Βισμπάντεν εκτοπίστηκαν στο Theresienstadt μαζί με τους Εβραίους γονείς τους.

Ο αριθμός των θυμάτων του Ολοκαυτώματος από το Βισμπάντεν, δηλαδή των Εβραίων που απελάθηκαν από το Βισμπάντεν ή γεννήθηκαν στο Βισμπάντεν αλλά απελάθηκαν από άλλη γερμανική ή ξένη πόλη και δολοφονήθηκαν σε στρατόπεδο εξόντωσης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που αυτοκτόνησαν λόγω διώξεων ή επιστο Michelsberg κάηκε ολοσχερώς κατά τη διάρκεια της λεγόμενης Reichskristallnacht, ενώ το εσωτερικό της Παλαιάς Ισραηλιτικής Συναγωγής στην Friedrichstraße βεβηλώθηκε. Εβραϊκές επιχειρήσεις υπέστησαν επίσης βανδαλισμούς. Σχεδόν όλοι οι Εβραίοι συνελήφθησαν τη νύχτα του πογκρόμ, συμπεριλαμβανομένου του συνταξιούχου ραβίνου του Βισμπάντεν Dr Paul Lazarus και, όπως και ο "νομικός σύμβουλος" Dr Guthmann που είχε διοριστεί να εκπροσωπεί τους Εβραίους, ήταν συνήθως έγκλειστοι στο στρατόπεδο συγκέντρωσης του Μπούχενβαλντ για αρκετούς μήνες. Στα προάστια Biebrich και Schierstein, την καταστροφή των συναγωγών ακολούθησαν βίαιες επιθέσεις σε ιδιωτικές κατοικίες. Οι απαλλοτριώσεις πανηγυρίστηκαν ως "αποεβραιοποίηση της οικονομίας" και είχαν σε μεγάλο βαθμό ολοκληρωθεί όταν άρχισε η τελική φάση των διώξεων το 1941.

Η φάση της εξόντωσης ξεκίνησε με τις πρώτες μεγάλες εκτοπίσεις. Η πλειονότητα του γερμανικού πληθυσμού είχε απορροφηθεί σε μεγάλο βαθμό από τον πόλεμο- η ξαφνική εξαφάνιση ολόκληρων οικογενειών στη γειτονιά, οι οποίες αρχικά είχαν γκετοποιηθεί στα λεγόμενα εβραϊκά σπίτια, έγινε δεκτή χωρίς διαμαρτυρία. Από την 1η Σεπτεμβρίου 1941, όλοι οι Εβραίοι έπρεπε να φορούν ένα κίτρινο αστέρι στα ρούχα τους. Όποιος δεν το φορούσε εμφανώς, απέκρυπτε το υποχρεωτικό μικρό του όνομα Σάρα ή Ισραήλ ή παραβίαζε μια από τις πολλές εβραϊκές διατάξεις, όπως η απαγόρευση εισόδου στους κήπους των ιαματικών λουτρών ή η διατήρηση κατοικίδιων ζώων και καταγγέλλονταν, απειλούνταν με αποστολή σε στρατόπεδο συγκέντρωσης.

Τον Ιανουάριο του 1942, περίπου 1.000 Εβραίοι άνδρες και γυναίκες ζούσαν ακόμη στο Βισμπάντεν. Περίπου ο ίδιος αριθμός είχε μεταναστεύσει και μερικοί είχαν καταφέρει να διαφύγουν παράνομα από τα σύνορα. Σχεδόν όλοι όσοι παρέμειναν πίσω μεταφέρθηκαν από τη ράμπα του σφαγείου στον κεντρικό σιδηροδρομικό σταθμό στα στρατόπεδα εξόντωσης σε τρεις μεγάλες εκτοπίσεις τον Μάρτιο, τον Ιούνιο και τον Σεπτέμβριο του 1942. Στις 10 Ιουνίου 1942, οικογένειες από το Βισμπάντεν ειδικότερα απελάθηκαν στο Σόμπιμπορ ή στο Μάιντανεκ. "Εκκενώθηκε στην Ανατολή" αναγραφόταν στις καρτέλες της Γκεστάπο, με τις οποίες προσπαθούσαν σχολαστικά να καταγράψουν κάθε Εβραίο της πόλης. Αυτή η απέλαση έπληξε την εβραϊκή κοινότητα στον πυρήνα της- ολόκληρες οικογένειες τοποθετήθηκαν σκόπιμα στη λίστα απέλασης. Αυτοί που έμειναν πίσω ήταν κυρίως ηλικιωμένοι και Εβραίοι που είχαν παντρευτεί με τον λεγόμενο μεικτό γάμο ή στρατιώτες της πρώτης γραμμής που είχαν πολεμήσει για τη Γερμανία στον Πρώτο Παγκόσμιο Πόλεμο. Πριν από την τελευταία μεγάλη απέλαση την 1η Σεπτεμβρίου 1942, 40 άνδρες και γυναίκες εβραϊκής καταγωγής έδωσαν τέλος στη ζωή τους. Τον Μάρτιο του 1945, όταν το Άουσβιτς είχε ήδη απελευθερωθεί, μια ομάδα των λεγόμενων μικτών παιδιών από το Βισμπάντεν εκτοπίστηκαν στο Theresienstadt μαζί με τους Εβραίους γονείς τους.

Ο αριθμός των θυμάτων του Ολοκαυτώματος από το Βισμπάντεν, δηλαδή των Εβραίων που απελάθηκαν από το Βισμπάντεν ή γεννήθηκαν στο Βισμπάντεν αλλά απελάθηκαν από άλλη γερμανική ή ξένη πόλη και δολοφονήθηκαν σε στρατόπεδο εξόντωσης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που αυτοκτόνησαν λόγω διώξεων ή επικείμενης απέλασης, ανέρχεται σε τουλάχιστον 1.500 άτομα - μεταξύ των οποίων τουλάχιστον 120 εβραϊκά παιδιά και νέοι.