К концу Веймарской республики в Висбадене проживало более 3 000 евреев. В 1933 году НСДАП начала отделять евреев от остального населения и изолировать их в социальном плане. Первая масштабная антиеврейская кампания началась 1 апреля 1933 года с бойкота еврейских магазинов, врачей и адвокатов, организованного НСДАП. Перед многочисленными магазинами Висбадена были вывешены таблички с надписью "Не покупайте у евреев".

Ненависть к евреям, которая все больше разжигалась партийной пропагандой, а в Висбадене еще до 1933 года - "Нассауэр беобахтер" (позднее "Нассауэр фольксблатт"), газетой в стиле "Штюрмер", уже на ранней стадии привела к издевательствам и убийствам: 27 марта 1933 года владелец "1-го шелкового магазина в Висбадене, Вильгельмштрассе 20" Саломон Розенштраух подвергся нападению и издевательствам со стороны СА. Во время второго нападения в его магазине 22 апреля 1933 года он перенес смертельный сердечный приступ. В тот же день торговец молоком Макс Кассель был убит выстрелом в спину в своей квартире на Вебергассе, 13. Жестокие убийства, о которых в 1933 году по-прежнему писали ежедневные газеты Висбадена, хотя и в завуалированной форме, перешли в более спокойную фазу увольнения евреев (и политических оппонентов) с государственной службы на основании "Закона о восстановлении профессиональной гражданской службы" от 7 апреля 1933 года.

Антисемитизм оказал влияние и на школы. Альфред Мильманн, учившийся в средней школе на Ридерберге, сообщал, что уже в 1934 году еврейские ученики были отделены от других школьников. До своей эмиграции вместе с родителями Альфред Мильманн посещал еврейскую начальную школу в Висбадене, которая была открыта в казармах на Майнцерштрассе в 1936 году. Еврейская молодежь уже была постепенно маргинализирована путем исключения из "немецких" клубов (Gleichschaltung) и запрета несионистских молодежных групп и еврейских спортивных клубов. Однако сионистским организациям, ориентированным на эмиграцию в Палестину и насчитывавшим все большее число членов, было разрешено продолжать работу в непубличной сфере. Только молодежная секция Рейхсвера еврейских фронтовиков получила специальное разрешение на спортивную деятельность.

Нюрнбергские законы 1935 года лишили всех евреев гражданских прав и запретили браки между евреями и так называемыми арийцами. Даже наем "арийской" прислуги мог привести к заключению в концентрационном лагере для обеих сторон. Нюрнбергский "Закон о гражданстве и защите крови рейха", одним из разработчиков которого был доктор Вильгельм Штукарт из Висбадена, обеспечил "правовую" основу для процесса исключения и преследования. На принудительном труде или арианизации наживались не только крупные компании, такие как IG Farben или Dresdner Bank, но и мелкие висбаденские фирмы, а также городская администрация, нанимавшая евреев на дорожные работы. Большая часть имущества арийцев конфисковывалась налоговым ведомством, но значительная часть доставалась простым гражданам рейха, часто через нацистскую службу социального обеспечения.

В 1937 году принудительная арианизация стала основным направлением антиеврейских мер - прежде всего для того, чтобы заставить евреев эмигрировать. В 1938 году постоянно принимались новые законы и постановления, уничтожавшие любую оставшуюся экономическую деятельность евреев. Висбаденская компания Steinberger & Vorsanger вначале понесла большие убытки из-за мер бойкота. Компания была ариизирована 7 марта 1938 года. Следствием экспроприации стало быстрое обнищание еврейского населения. В то же время СА Висбадена продолжала свои насильственные действия. Растущая нищета делала эмиграцию все более трудной для большинства еврейских семей, и все меньше стран принимали евреев и закрывали свои границы.

Висбаденская синагога на Михельсберге была полностью сожжена во время так называемой "рейхскристальной ночи", а интерьер Староизраильской синагоги на Фридрихштрассе был осквернен. Еврейские предприятия также подверглись актам вандализма. В ночь погрома были арестованы почти все мужчины-евреи, в том числе отставной раввин Висбадена доктор Пауль Лазарус, и, как и "юрисконсульт" доктор Гутманн, назначенный представлять интересы евреев, были обычно интернированы в концентрационный лагерь Бухенвальд на несколько месяцев. В пригородах Бибрих и Ширштайн за разрушением синагог последовали жестокие нападения на частные дома. Экспроприации прославлялись как "деевреизация экономики" и были в основном завершены, когда в 1941 году началась последняя фаза преследований.

Фаза истребления началась с первых крупных депортаций. Большинство немецкого населения было поглощено войной; внезапное исчезновение целых семей, первоначально помещенных в гетто в так называемых еврейских домах, было воспринято без протеста. С 1 сентября 1941 года все евреи должны были носить на одежде желтую звезду. Каждому, кто не носил ее, скрывал свое обязательное имя Сара или Израиль или нарушал одно из многочисленных еврейских предписаний, таких как запрет на посещение курортных садов или содержание домашних животных, и получал донос, грозила отправка в концентрационный лагерь.

В январе 1942 года в Висбадене по-прежнему проживало около 1 000 еврейских мужчин и женщин. Примерно столько же эмигрировали, а нескольким удалось нелегально перебраться через границу. Почти все оставшиеся были вывезены с перрона скотобойни на главном железнодорожном вокзале в лагеря уничтожения в ходе трех крупных депортаций в марте, июне и сентябре 1942 года. В частности, 10 июня 1942 года семьи из Висбадена были депортированы в Собибор или Майданек. "Эвакуирован на Восток" было написано на картотеках гестапо, с помощью которых они скрупулезно пытались зарегистрировать каждого еврея в городе. Эта депортация ударила по еврейской общине в самое сердце: в список на депортацию намеренно включались целые семьи. В основном это были пожилые люди, евреи, состоявшие в так называемом смешанном браке, или солдаты-фронтовики, сражавшиеся за Германию в Первой мировой войне. Перед последней крупной депортацией 1 сентября 1942 года 40 мужчин и женщин еврейского происхождения покончили с собой. В марте 1945 года, когда Освенцим уже был освобожден, группа так называемых детей смешанных кровей из Висбадена была депортирована в Терезиенштадт вместе со своими родителями-евреями.

Число жертв Холокоста из Висбадена, то есть евреев, которые были депортированы из Висбадена или родились в Висбадене, но были депортированы из другого немецкого или иностранного города и убиты в лагере уничтожения, включая тех, кто покончил с собой из-за преследований или предстоящей депортации, составляет не менее 1500 человек - в том числе не менее 120 еврейских детей и подростков.