Wybuch I wojny światowej uderzył w Wiesbaden szczególnie mocno pod względem wsparcia gospodarczego: ponieważ było ono częścią obszaru twierdzy Moguncja, wszyscy obcokrajowcy musieli opuścić miasto, a wielu niemieckich gości uzdrowiskowych również odwróciło się od miasta. Aby to zrekompensować, magistrat starał się przydzielić jak najwięcej rannych żołnierzy i oficerów. Liczne szkoły, hotele, Paulinenschlösschen i Schloss Biebrich zostały przekształcone w szpitale wojskowe, a liczba łóżek w szpitalach miejskich została zwiększona.

Gdy tylko wybuchła wojna, ceny niektórych artykułów spożywczych, takich jak ziemniaki, podwoiły się w ciągu kilku dni, co doprowadziło do gromadzenia wszelkiego rodzaju zapasów. Żywność była racjonowana od 1916 roku i wydawana tylko w zamian za kartki żywnościowe. Raz po raz dochodziło do spontanicznych zamieszek głodnych ludzi. Poważnym problemem był również brak paliwa. Aby zatrzymać gości uzdrowiska w mieście pomimo trudnej sytuacji żywnościowej, wiosną 1916 r. zmniejszono racje mięsne mieszkańców na korzyść gości uzdrowiska. Gniew ludności został wówczas skierowany przeciwko "uzdrowiskowym obcokrajowcom", a od czasu do czasu dochodziło do zamieszek przeciwko obcokrajowcom i antysemickich uwag. Powstały cztery kuchnie publiczne i jedna kuchnia dla klasy średniej. Od 1915 r. warzywa uprawiano w szkółkach leśnych i miejskich szkółkach dla szpitali i Czerwonego Krzyża, promowano ogrodnictwo działkowe przez osoby prywatne poprzez dystrybucję nasion, a miasto z własnej inicjatywy zapewniło grunty pod uprawę warzyw i ziemniaków.

Aby utrzymać zadowolenie ludności pomimo kryzysu żywnościowego i wyczerpującego czasu trwania wojny, celowo dezinformowano ją, na przykład o rzekomych sukcesach posuwającej się naprzód armii niemieckiej lub doniesieniach o rzekomych okrucieństwach popełnianych przez wroga. Kościoły udzielały wsparcia dowództwu armii, organizując wojenne dni modlitwy i wygłaszając wojenne kazania. Aby wzmocnić wolę wytrwania, w lipcu 1915 r. na terenie naprzeciwko głównego dworca kolejowego wzniesiono makiety okopów, które miały przedstawiać rzekomo bezpieczną sytuację żołnierzy na froncie. Instalacja zdobycznych dział na Kaiser-Friedrich-Platz w październiku 1915 r. również służyła celom propagandowym.

Administracja uzdrowiska starała się utrzymać normalność: koncerty orkiestry uzdrowiskowej nadal odbywały się regularnie, przerywane tylko zimą z powodu braku węgla. W Teatrze Królewskim i Residenztheater wystawiano opery i wieczory muzyczne. Trzy kina zapewniały rozrywkę.

"Dałem złoto za żelazo" - ten slogan wygrawerowany na łańcuszkach zegarków i pierścionkach symbolizuje nadmierne zbiórki prowadzone wśród ludności cywilnej od początku 1915 r. z powodu braków w zaopatrzeniu spowodowanych wojną. Apele o wpłaty na obligacje wojenne, organizowane z wielkim wysiłkiem propagandowym, również odwoływały się do gotowości ludności do poświęceń. Organizacje kobiece i Czerwony Krzyż odegrały w tym wiodącą rolę. W 1915 r. Czerwony Krzyż zamówił również "Żelaznego Zygfryda", prawie 4-metrową rzeźbę gwoździa autorstwa rzeźbiarza Carla Wilhelma Bierbrauera z Wiesbaden. Pieniądze zebrane ze sprzedaży gwoździ zostały przeznaczone na wsparcie ocalałych z wojny i rannych.

Po tym, jak na początku wojny panowało bezrobocie, wraz z postępem wojny pojawił się poważny niedobór siły roboczej; w rezultacie coraz więcej kobiet było zatrudnianych jako konduktorki w fabrykach zbrojeniowych, w przemyśle amunicyjnym lub w tramwajach.

23 października 1918 r. miasto stało się celem nalotu. Doszło do kilku detonacji, zrzucono łącznie siedem bomb. Życie straciło 13 osób, w tym kilkoro dzieci. Pomimo porażki, powracający żołnierze byli świętowani jak zwycięzcy. Jednak idea początku lepszych czasów, którą wiele osób kojarzyło z końcem wojny, została rozwiana: bezrobocie, hiperinflacja i francuska okupacja ze wszystkimi jej ograniczeniami w gospodarce i życiu codziennym bardzo szybko rozwiały te nadzieje.