Le déclenchement de la Première Guerre mondiale a particulièrement touché Wiesbaden dans son soutien économique : en raison de son appartenance à la zone fortifiée de Mayence, tous les étrangers ont dû quitter la ville, et de nombreux curistes allemands ont également tourné le dos à la ville. Pour compenser, la municipalité s'est efforcée d'affecter le plus grand nombre possible d'hommes et d'officiers blessés. De nombreuses écoles, hôtels, le Paulinenschlösschen et le château de Biebrich furent transformés en hôpitaux militaires, le nombre de lits dans les hôpitaux de la ville fut augmenté.

Dès le début de la guerre, les prix de certains aliments comme les pommes de terre ont doublé en l'espace de quelques jours et des achats de hamster en tout genre ont été effectués. Depuis 1916, les denrées alimentaires étaient rationnées et n'étaient distribuées que contre des cartes d'autorisation. Des rassemblements spontanés de personnes affamées se produisaient régulièrement. Le manque de combustible était également un problème majeur. Afin de retenir les curistes dans la ville malgré la situation alimentaire difficile, les rations de viande des habitants furent réduites au printemps 1916 au profit de celles des curistes. La colère de la population s'est alors dirigée contre les "étrangers à la cure", des débordements isolés ont eu lieu à l'encontre des étrangers et des propos antisémites ont également été tenus. Quatre cantines populaires et une cantine pour les classes moyennes furent créées. Depuis 1915, des légumes étaient cultivés dans des pépinières et dans l'établissement horticole de la ville pour les hôpitaux et la Croix-Rouge, la culture de jardins familiaux par des particuliers était encouragée par la distribution de semences, la ville mettait à disposition des terrains pour la culture de légumes et de pommes de terre en régie propre.

Afin de maintenir la population de bonne humeur malgré la crise alimentaire et la durée exténuante de la guerre, on la désinforme de manière ciblée, par exemple sur les prétendus succès de l'armée allemande en marche ou par des rapports sur les prétendues atrocités commises par les adversaires de la guerre. Les églises se sont mises au service de la direction de l'armée en organisant des jours de prière et des sermons de guerre. Afin de renforcer la volonté de tenir, des tranchées modèles furent construites en juillet 1915 sur le terrain situé en face de la gare centrale, afin de représenter la situation prétendument sûre des soldats sur le front. L'installation de pièces d'artillerie capturées en octobre 1915 sur la Kaiser-Friedrich-Platz a également servi à des fins de propagande.

L'administration de la station thermale s'efforça de maintenir la normalité : des concerts de l'orchestre de la station thermale continuèrent d'être régulièrement organisés, interrompus uniquement en hiver en raison du manque de charbon. Des opéras et des soirées musicales étaient présentés au Königliches Schauspiel et au Residenztheater. Trois cinémas assuraient les distractions.

"Gold gab ich für Eisen" (J'ai donné de l'or pour du fer) - cette devise gravée sur des chaînes de montre et des bagues est emblématique des collectes excessives effectuées auprès de la population civile depuis le début de l'année 1915 en raison des difficultés d'approvisionnement liées à la guerre. Les appels à participer aux emprunts de guerre, lancés à grand renfort de propagande, faisaient également appel à la volonté de sacrifice de la population. Les associations féminines et la Croix-Rouge ont joué un rôle moteur dans ce domaine. En 1915, la Croix-Rouge a également commandé le "Siegfried de fer", une statue clouée de près de 4 mètres de haut réalisée par le sculpteur Carl Wilhelm Bierbrauer de Wiesbaden. L'argent récolté par la vente des clous servait à soutenir les survivants et les blessés de la guerre.

Alors que le chômage régnait au début de la guerre, un grave manque de main-d'œuvre se fit sentir par la suite ; c'est pourquoi de plus en plus de femmes furent employées comme conductrices dans les entreprises d'armement, dans l'industrie des munitions ou sur les tramways.

Le 23 octobre 1918, la ville fut la cible d'une attaque aérienne. Plusieurs détonations se produisirent, sept bombes au total furent larguées. Treize personnes, dont plusieurs enfants, ont perdu la vie. Malgré la défaite, les soldats qui rentraient chez eux étaient fêtés comme des vainqueurs. L'idée du début d'une période meilleure, que beaucoup de gens associaient à la fin de la guerre, fut cependant déçue : le chômage, l'hyperinflation et l'occupation française avec toutes les restrictions sur l'économie et la vie quotidienne eurent très vite raison de ces espoirs.