El estallido de la Primera Guerra Mundial afectó a Wiesbaden con especial dureza en lo que respecta a su sustento económico: al formar parte de la zona fortificada de Maguncia, todos los extranjeros tuvieron que abandonar la ciudad, y muchos balnearios alemanes también dieron la espalda a la ciudad. Para compensar esta situación, el magistrado se esforzó por destinar el mayor número posible de soldados y oficiales heridos. Numerosas escuelas, hoteles, las Paulinenschlösschen y el Schloss Biebrich se convirtieron en hospitales militares y se aumentó el número de camas en los hospitales de la ciudad.

Nada más estallar la guerra, los precios de algunos alimentos, como las patatas, se duplicaron en pocos días, lo que provocó acaparamientos de todo tipo. Los alimentos estaban racionados desde 1916 y sólo se distribuían a cambio de cartillas de racionamiento. Una y otra vez se producían motines espontáneos de personas hambrientas. La falta de combustible también era un gran problema. Para mantener a los huéspedes del balneario en la ciudad a pesar de la difícil situación alimentaria, en la primavera de 1916 se redujeron las raciones de carne de los residentes en favor de las de los huéspedes del balneario. La ira de la población se dirigió entonces contra los "extranjeros del balneario", y se produjeron ocasionales disturbios contra los extranjeros y comentarios antisemitas. Se crearon cuatro cocinas públicas y una de clase media. A partir de 1915, se cultivaron hortalizas en viveros y en el vivero municipal para los hospitales y la Cruz Roja, se fomentó la horticultura en huertos de particulares mediante la distribución de semillas y la ciudad facilitó terrenos para el cultivo de hortalizas y patatas por iniciativa propia.

Para mantener contenta a la población a pesar de la crisis alimentaria y de la penosa duración de la guerra, se la desinformaba deliberadamente, por ejemplo sobre los supuestos éxitos del avance del ejército alemán o con informes sobre supuestas atrocidades cometidas por el enemigo. Las iglesias prestaron su apoyo al mando del ejército con jornadas de oración y sermones de guerra. Para reforzar la voluntad de perseverar, en julio de 1915 se erigieron en el lugar, frente a la estación principal de ferrocarril, maquetas de trincheras para representar la supuesta situación de seguridad de los soldados en el frente. La instalación de cañones capturados en la Kaiser-Friedrich-Platz en octubre de 1915 también sirvió a fines propagandísticos.

La administración del balneario se esforzó por mantener la normalidad: se siguieron celebrando regularmente conciertos de la orquesta del balneario, interrumpidos sólo en invierno por falta de carbón. En el Teatro Real y en el Residenztheater se representaban óperas y veladas musicales. Tres salas de cine ofrecían entretenimiento.

"Di oro por hierro": este lema grabado en cadenas de reloj y anillos simboliza las colectas desmesuradas realizadas entre la población civil desde principios de 1915 debido a la escasez de suministros provocada por la guerra. Los llamamientos a contribuir a los bonos de guerra, organizados con gran esfuerzo propagandístico, apelaban también a la voluntad de sacrificio de la población. Las organizaciones de mujeres y la Cruz Roja desempeñaron un papel destacado en este sentido. En 1915, la Cruz Roja encargó también el "Sigfrido de hierro", una escultura de clavos de casi 4 metros de altura al escultor de Wiesbaden Carl Wilhelm Bierbrauer. El dinero recaudado con la venta de los clavos se utilizó para ayudar a los supervivientes de la guerra y a los heridos.

Tras el desempleo reinante al principio de la guerra, a medida que ésta avanzaba se hizo patente una grave escasez de mano de obra; como consecuencia, cada vez más mujeres trabajaban como conductoras en fábricas de armamento, en la industria de municiones o en los tranvías.

El 23 de octubre de 1918, la ciudad fue objeto de un ataque aéreo. Hubo varias detonaciones y se lanzaron un total de siete bombas. 13 personas, entre ellas varios niños, perdieron la vida. A pesar de la derrota, los soldados que regresaron fueron celebrados como vencedores. Sin embargo, la idea del comienzo de una época mejor, que muchos asociaban con el final de la guerra, se esfumó: el desempleo, la hiperinflación y la ocupación francesa, con todas sus restricciones en la economía y la vida cotidiana, acabaron muy pronto con estas esperanzas.