Los hallazgos arqueológicos demuestran que Biebrich ha estado poblada y utilizada ininterrumpidamente durante miles de años. La "villa Biburg" se menciona por primera vez en 874 y, según Hellmuth Gensicke, el topónimo hace referencia a una fortificación prehistórica o romana. Biebrich albergaba un embarcadero y una terminal de transbordadores reales, que constituían el punto final de dos importantes rutas de transporte hacia Maguncia a través de los Altos del Taunus. El transbordador del Rin conectaba Biebrich con Maguncia y pasó a manos de los condes de Nassau como importante feudo imperial en 1336. Una "Königsbeunde" (propiedad real) nombrada en 1307 en las inmediaciones del transbordador hace referencia a la corte real carolingia.

En esta época, Biebrich era una aldea con un Fronhof en el centro y las granjas ("mansus") de los campesinos dependientes sobre las que el rey tenía poder de disposición. Este señorío real incluía Mosbach, a poco menos de 2 kilómetros al norte, así como "Bruderode", a unos 6 kilómetros. La iglesia parroquial responsable se encontraba en Mosbach y fue mencionada por primera vez en 1085. En 1472 pasó a manos del monasterio de Eberbach, en cuya posesión permaneció hasta 1803. Antes de 1190 se menciona por primera vez a un sacerdote, Dietrich vom Kirchhof. El primer pastor protestante tomó posesión de su cargo en 1560. Ya en 1563 se menciona a un maestro de escuela; también desempeñó el cargo de campanero y secretario judicial. Hasta 1729, los niños de Biebrich asistían también a la escuela de Mosbach, pero no fue hasta 1733 cuando Biebrich recibió su propia escuela. Un documento de 1275, que describe los derechos del monasterio de Selz en las aldeas, proporciona información sobre la estructura de las aldeas de Biebrich y Mosbach. Según este documento, el alguacil, como representante del monasterio, debía celebrar juicio en el "curtis" de Biebrich tres veces al año. Otros funcionarios eran el alcalde, los arqueros de campo y dos guardabosques. En 1275, el monasterio de Selz vendió Biebrich al monasterio de Eberbach y en 1296 al rey Adolfo de Nassau, quien a su vez transfirió "la corte de Santa Adelheid, la corte de Armenruh y la corte en Mosbach" con otros accesorios al monasterio de Klarenthal en 1298. El alguacil o Schultheiß Hertwich, que ejercía la jurisdicción en nombre del soberano, está documentado desde 1267. A partir de 1549 se utilizó un sello judicial independiente. El sello más antiguo data de 1620 y muestra un castor con una llave, en referencia al patrón de la iglesia, San Pedro. Hay constancia de una picota en 1601 y de una prisión local o "Stimbert" en 1619. El castillo, mencionado por primera vez en 1462, era un castillo amurallado situado en el emplazamiento de la actual Mosburg, en la parte trasera del parque del castillo de Biebrich.

Biebrich y Mosbach se mencionan juntos desde el principio. Ambos pueblos fueron fortificados con murallas y fosos en los siglos XIV y XV. Ya en 1531 se menciona a Mosbach como pueblo y en 1597 junto con Biebrich. Además de los alcaldes, había cargos municipales como el de jefe del municipio y sirvientes municipales como zapateros, corredores de incendios, pastores y vigilantes nocturnos. En 1563 se contabilizaron 181 cabezas de familia en Biebrich y Mosbach. Tras la Guerra de los Treinta Años, el número se redujo a 33 súbditos y tres viudas en 1651. En 1746 había 912 habitantes en ambos pueblos, es decir, 205 familias en 152 casas. Hay constancia de judíos en Biebrich desde 1642.

La comunidad experimentó un nuevo auge cuando el príncipe Georg August Samuel zu Nassau-ldstein comenzó a construir el palacio en 1700/01. A medida que Biebrich se convertía en una residencia, un gran número de funcionarios de la corte y comerciantes se asentaron en la ciudad, y Biebrich pronto recibió su primera guarnición.

A partir de 1866, la industrialización tuvo una influencia dominante en la historia de Biebrich, favorecida por su situación a orillas del Rin. Desde la utilización de la energía de vapor para la navegación renana en la década de 1820, la elevación de Biebrich a puerto renano con derecho a depósito franco el 31 de marzo de 1831 y la adhesión de Nassau a la Unión Aduanera Alemana (1836), surgió una nueva vida a orillas del Rin. Biebrich se convirtió en el "puerto exterior" de Fráncfort. Biebrich y Mosbach se conectaron al ferrocarril en 1840 y 1856 respectivamente. Gracias a estas favorables condiciones de transporte, la industria comenzó a establecerse: 1857 fue el año de fundación del Rheinhütte, en 1858 se construyó la fábrica de fertilizantes de Heinrich Johann Albert, en 1863 la fábrica química de Paul Wilhelm Kalle, en 1864 la cementera de Gustav Wilhelm Dyckerhoff. Albert y Dyckerhoff se vieron obligados a ampliar sus fábricas en suelo de Hesse-Darmstadt, al otro lado del Landgraben. Sin embargo, siempre hay que situarlas en el contexto de la historia de Biebrich, ya que toda la mano de obra tenía su sede en Biebrich. La población creció entonces a pasos agigantados (1840 = 3.000; 1867 = 6.000; 1875 = 7.700; 1888 = 9.600; 1895 = 12.300; 1905 = 19.000 habitantes). En el último tercio del siglo XIX, en los llamados años fundacionales, Biebrich, que ya había crecido junto con Mosbach desde 1850 gracias al desarrollo de la Wiesbadener Straße (hoy Am Schlosspark), se convirtió finalmente en una ciudad industrial. También se instalaron en Biebrich pequeñas fábricas y varias empresas artesanales.

El importante sector industrial y el fuerte crecimiento de la población plantearon mayores exigencias a la administración municipal. El antiguo ayuntamiento de Mosbach (Didierstraße 3) fue sustituido en 1876 por un nuevo edificio diseñado por el arquitecto Georg Friedrich Fürstchen. En 1882 se concedieron a Biebrich los derechos de ciudad; el alcalde Rudolf Vogt fue nombrado alcalde. El nombre de Biebrich-Mosbach, que se había utilizado durante mucho tiempo, se cambió a "Stadt Biebrich am Rhein" en 1893. Biebrich se convierte así en la ciudad más grande del distrito, junto con Wiesbaden. En 1893 se instalaron tuberías de agua, se alcantarilló la ciudad, en 1895 se conectó Biebrich a la red eléctrica y en 1900 recibió alumbrado de gas. A partir de 1896 se pavimentaron las calles y se crearon nuevas escuelas. Los años previos a la Primera Guerra Mundial fueron una época de prosperidad para Biebrich, aunque ésta llegó a su fin después de 1918. La ciudad estuvo al borde de la bancarrota y se unió a la económicamente más fuerte Wiesbaden. El tratado de incorporación entró en vigor el 1 de octubre de 1926.

Tras la llamada toma del poder por Hitler, la población de Biebrich, como la del resto del Reich alemán, fue "alineada". Los partidos políticos, los sindicatos y las organizaciones eclesiásticas dejaron de existir. Alrededor de 30 ciudadanos de Biebrich fueron asesinados por la Gestapo en campos de concentración y penitenciarías por motivos racistas, su religión o sus convicciones políticas. Durante la llamada Reichskristallnacht, en noviembre de 1938, la sinagoga de Biebrich en la calle Rathausstraße 37, construida en 1830, también fue víctima de la furia ciega. Durante las noches de bombardeos del 18 de diciembre de 1944, el 13 de enero y el 2 de febrero de 1945, más de 800 casas fueron destruidas y unas 1.000 familias se quedaron sin hogar. Con la invasión de las tropas americanas el 28 de marzo de 1945, se acabó el embrujo del "Tercer Reich".

Tras la reforma monetaria de 1948, se inició una constante tendencia al alza a medida que se estabilizaban las condiciones y la economía comenzaba a florecer lentamente, lo que se hizo patente en la animada actividad constructora. A finales de la década de 1950 se construyeron nuevas zonas residenciales en Gräselberg y Adolfshöhe, y en la década de 1980 también en Parkfeld. La situación del transporte mejoró y se instalaron nuevas plantas industriales. A esto siguió la construcción de nuevas escuelas y la ampliación de las existentes, la construcción de nuevas instalaciones deportivas y el complejo Galatea en el emplazamiento de las antiguas cocheras de tranvías. En el distrito hay cinco parroquias protestantes y cuatro católicas. La iglesia protestante principal fue la única iglesia de Biebrich hasta la consagración de la iglesia parroquial católica de St Marien en 1876. A medida que crecía la población, se construyeron más iglesias, como la Herz-Jesu-Kirche en Mosbach como segunda iglesia católica en 1898 y la Oranier-Gedächtnis-Kirche a orillas del Rin como segunda iglesia protestante en 1905. En la segunda mitad del siglo XX se fundaron la parroquia Albert Schweitzer (protestante), St Hedwig (católica), Heilig-Geist-Kirche (protestante), St Kilian (católica) y Lukasgemeinde (protestante).

Biebrich ha dado importantes personalidades, como el científico de la cultura Wilhelm Heinrich von Riehl, el erudito judío Seligmann Baer, el filósofo Wilhelm Dilthey, el filólogo clásico Hermann Diels, el astrofísico Erwin Finlay Freundlich, el combatiente de la resistencia coronel general Ludwig August Theodor Beck y el diputado judío del Reichstag Tony Sender, el físico Walther Gerlach y el matemático y lógico Karl Schröter (1905-1977). En 1862, Richard Wagner creó el primer acto y el preludio del tercer acto de su obra "Die Meistersinger von Nürnberg" en una casa de campo a orillas del Rin. El pionero del cine y productor Edwin Georg Dengel nació en Biebrich, al igual que el pianista, director de orquesta y cantante Paul Kuhn y, en 1944, el futbolista Jürgen Grabowski, que jugó muchos años en el Eintracht de Fráncfort y ganó la Copa del Mundo con la selección alemana de fútbol en 1974.