En 1813, l'aubergiste Jonas Freinsheim construisit devant la porte de Sonnenberg l'hôtel à deux étages "Zum Deutschen Haus", qui fut acheté en 1819 par l'aubergiste Johann Friedrich Goetz et rebaptisé "Gasthaus zum Nassauer Hof".

Vers 1850, la maison fut agrandie et des bains thermaux furent construits, alimentés par la source Spiegel. D'après les plans de Philipp Hoffmann, une salle représentative, dite salle de marbre, fut construite vers 1865. Finalement, les propriétaires chargèrent l'architecte Alfred Schellenberg de construire un hôtel de luxe sur les terrains de l'ancienne auberge rasée et du théâtre démoli en 1896. La salle de marbre fut intégrée dans le nouveau bâtiment construit entre 1898 et 1907. Le complexe de bâtiments, qui encadre la Kaiser-Friedrich-Platz sur les côtés nord et ouest, a été construit dans des formes néo-baroques et doté de deux coupoles opulentes au-dessus des risalites d'angle. En 1903, l'établissement fut le théâtre d'une rencontre entre l'empereur Guillaume II et le tsar Nicolas II.

L'hôtel Nassauer Hof disposait d'environ 200 chambres équipées de l'éclairage électrique et de l'eau courante. Les installations de bain et de cure étaient célèbres et offraient toutes sortes de traitements médicaux, y compris des radiographies. L'hôtel Nassauer Hof disposait de sa propre source chaude et participait aux sources minérales des hôtels "Spiegel" et "Pariser Hof". Au début du 20e siècle, il est devenu la propriété d'une société anonyme.

Après la Première Guerre mondiale, il fut réquisitionné par les Français ; en été 1921, le ministre allemand de la reconstruction Walther Rathenau et son homologue français Louis Loucheur s'y rencontrèrent. En 1923, l'industriel et homme politique Hugo Stinnes (1870-1924) acheta l'hôtel Nassauer Hof, qui devint après sa mort la propriété de Stinnes AG. En 1940-44, il fut le siège de la Commission allemande d'armistice. Vers la fin de la guerre, il servit d'hôpital militaire, comme à la fin de la Première Guerre mondiale.

Début février 1945, l'hôtel Nassauer Hof a brûlé suite à une attaque aérienne ; la région du toit a été détruite, tandis que les façades néo-baroques ont été en grande partie préservées.

Aujourd'hui, l'hôtel Nassauer Hof est la propriété de l'Hotel Nassauer Hof GmbH et dispose de 135 chambres, 23 suites, une suite présidentielle et un luxueux espace bien-être avec piscine thermale.