En 1813, el posadero Jonas Freinsheim construyó el hotel de dos plantas "Zum Deutschen Haus" frente a la Sonnenberger Tor, que fue adquirido por el posadero Johann Friedrich Goetz en 1819 y rebautizado como "Gasthaus zum Nassauer Hof".

Hacia 1850 se amplió el edificio y se construyeron baños termales alimentados por el manantial Spiegel. Hacia 1865 se construyó un prestigioso salón, el llamado Salón de Mármol, según planos de Philipp Hoffmann. Por último, los propietarios encargaron al arquitecto Alfred Schellenberg la construcción de un hotel de lujo en el emplazamiento de la antigua posada, que había sido demolida, y del teatro, que fue derribado en 1896. El Salón de Mármol se integró en el nuevo edificio levantado entre 1898 y 1907. El conjunto de edificios, que enmarcaba la Kaiser-Friedrich-Platz por los lados norte y oeste, se construyó en estilo neobarroco y presentaba dos opulentas cúpulas sobre los risalits de las esquinas. En 1903, el edificio acogió un encuentro entre el káiser Guillermo II y el zar Nicolás II.

El Hotel Nassauer Hof disponía de unas 200 habitaciones, equipadas con luz eléctrica y agua corriente. Eran famosas las instalaciones de baño y balneario, que ofrecían todo tipo de tratamientos médicos, incluido el tratamiento con rayos X. El Hotel Nassauer Hof tenía su propia fuente termal y compartía las fuentes minerales de los hoteles "Spiegel" y "Pariser Hof". A principios del siglo XX, pasó a ser propiedad de una sociedad anónima.

Tras la Primera Guerra Mundial, fue confiscado por los franceses; en el verano de 1921, se reunieron aquí el ministro alemán de Reconstrucción Walther Rathenau y su colega francés Louis Loucheur. En 1923, el industrial y político Hugo Stinnes (1870-1924) adquirió el Hotel Nassauer Hof, tras cuya muerte pasó a ser propiedad de Stinnes AG. En 1940-44, fue sede de la Comisión del Armisticio alemán. Hacia el final de la guerra, se utilizó como hospital militar, al igual que al final de la Primera Guerra Mundial.

A principios de febrero de 1945, el Hotel Nassauer Hof se incendió tras un ataque aéreo; la zona del tejado quedó destruida, mientras que las fachadas neobarrocas se conservaron en gran parte.

En la actualidad, el Hotel Nassauer Hof es propiedad de Hotel Nassauer Hof GmbH y cuenta con 135 habitaciones, 23 suites, una suite presidencial y una lujosa zona de bienestar con piscina termal.