1813 yılında hancı Jonas Freinsheim, Sonnenberger Tor'un önünde iki katlı "Zum Deutschen Haus" otelini inşa etti. 1819 yılında hancı Johann Friedrich Goetz tarafından satın alınan otelin adı "Gasthaus zum Nassauer Hof" olarak değiştirildi.

1850 yılı civarında bina genişletilmiş ve Spiegel kaynağından beslenen termal banyolar inşa edilmiştir. Philipp Hoffmann 'ın planlarına göre 1865 civarında Mermer Salon olarak adlandırılan prestijli bir salon inşa edildi. Son olarak, mülk sahipleri yıkılan eski hanın ve 1896'da yıkılan tiyatronun yerine lüks bir otel inşa etmesi için mimar Alfred Schellenberg'i görevlendirdi. Mermer Salon, 1898 ile 1907 yılları arasında inşa edilen yeni binaya entegre edildi. Kaiser-Friedrich-Platz'ı kuzey ve batı yönlerinden çevreleyen yapı kompleksi neo-barok tarzda inşa edilmiş ve köşe risalelerinin üzerinde iki gösterişli kubbe yer almıştır. Bina 1903 yılında Kaiser Wilhelm II ile Çar Nicholas II arasında bir toplantıya ev sahipliği yapmıştır.

Hotel Nassauer Hof, elektrik ışığı ve akan su ile donatılmış yaklaşık 200 odaya sahipti. Röntgen tedavisi de dahil olmak üzere her türlü tıbbi tedaviyi sunan banyo ve spa tesisleri ünlüydü. Hotel Nassauer Hof'un kendi kaplıcası vardı ve "Spiegel" ve "Pariser Hof" otellerinin mineral kaynaklarını paylaşıyordu. Otel, 20. yüzyılın başında bir kamu limited şirketinin mülkiyetine geçmiştir.

Birinci Dünya Savaşı 'ndan sonra Fransızlar tarafından el konuldu; 1921 yazında Alman Yeniden Yapılanma Bakanı Walther Rathenau ve Fransız meslektaşı Louis Loucheur burada bir araya geldi. 1923 yılında sanayici ve politikacı Hugo Stinnes (1870-1924) Hotel Nassauer Hof'u satın aldı ve ölümünden sonra Stinnes AG'nin mülkiyetine geçti. 1940-44 yılları arasında Alman Ateşkes Komisyonu'nun merkeziydi. Savaşın sonlarına doğru, Birinci Dünya Savaşı'nın sonunda olduğu gibi askeri hastane olarak kullanıldı.

Şubat 1945'in başında, Hotel Nassauer Hof bir hava saldırısının ardından yandı; çatı alanı tahrip olurken, neo-barok cepheler büyük ölçüde korundu.

Günümüzde Hotel Nassauer Hof GmbH'ye ait olan Hotel Nassauer Hof'ta 135 oda, 23 süit, bir başkanlık süiti ve termal yüzme havuzlu lüks bir sağlıklı yaşam alanı bulunmaktadır.