W 1813 r. karczmarz Jonas Freinsheim zbudował dwupiętrowy hotel "Zum Deutschen Haus" naprzeciwko Sonnenberger Tor, który został nabyty przez karczmarza Johanna Friedricha Goetza w 1819 r. i przemianowany na "Gasthaus zum Nassauer Hof".

Około 1850 roku budynek został rozbudowany i zbudowano termy, które były zasilane przez źródło Spiegel. Prestiżowa sala, tak zwana Marmurowa Sala, została zbudowana około 1865 roku według planów Philippa Hoffmanna. Ostatecznie właściciele zlecili architektowi Alfredowi Schellenbergowi budowę luksusowego hotelu na miejscu starego zajazdu, który został zburzony, oraz teatru, który został zburzony w 1896 roku. Sala Marmurowa została zintegrowana z nowym budynkiem wzniesionym w latach 1898-1907. Kompleks budynków, który otaczał Kaiser-Friedrich-Platz od strony północnej i zachodniej, został zbudowany w stylu neobarokowym i posiadał dwie bogate kopuły nad narożnymi ryzalitami. W 1903 roku budynek był miejscem spotkania cesarza Wilhelma II i cara Mikołaja II.

Hotel Nassauer Hof posiadał około 200 pokoi, które były wyposażone w światło elektryczne i bieżącą wodę. Słynne było zaplecze kąpielowe i spa, które oferowało wszelkiego rodzaju zabiegi medyczne, w tym leczenie promieniami rentgenowskimi. Hotel Nassauer Hof posiadał własne gorące źródła i korzystał ze źródeł mineralnych hoteli "Spiegel" i "Pariser Hof". Na początku XX wieku stał się własnością spółki akcyjnej.

Po I wojnie światowej został skonfiskowany przez Francuzów; latem 1921 r. spotkali się tu niemiecki minister odbudowy Walther Rathenau i jego francuski kolega Louis Loucheur. W 1923 r. przemysłowiec i polityk Hugo Stinnes (1870-1924) nabył hotel Nassauer Hof, po którego śmierci stał się on własnością Stinnes AG. W latach 1940-44 był siedzibą niemieckiej Komisji Rozejmowej. Pod koniec wojny był wykorzystywany jako szpital wojskowy, podobnie jak pod koniec I wojny światowej.

Na początku lutego 1945 r. hotel Nassauer Hof spłonął po nalocie; zniszczeniu uległ dach, natomiast neobarokowe fasady zostały w dużej mierze zachowane.

Obecnie hotel Nassauer Hof jest własnością spółki Hotel Nassauer Hof GmbH i dysponuje 135 pokojami, 23 apartamentami, apartamentem prezydenckim oraz luksusową strefą wellness z basenem termalnym.