Nel 1813, l'oste Jonas Freinsheim costruì l'albergo a due piani "Zum Deutschen Haus" di fronte alla Sonnenberger Tor, che fu acquistato dall'oste Johann Friedrich Goetz nel 1819 e ribattezzato "Gasthaus zum Nassauer Hof".

Intorno al 1850, l'edificio fu ampliato e furono costruite le terme, alimentate dalla sorgente Spiegel. Intorno al 1865 fu costruita una prestigiosa sala, la cosiddetta Sala dei Marmi, su progetto di Philipp Hoffmann. Infine, i proprietari incaricarono l'architetto Alfred Schellenberg di costruire un hotel di lusso sul sito della vecchia locanda, che era stata demolita, e del teatro, demolito nel 1896. La Marble Hall fu integrata nel nuovo edificio costruito tra il 1898 e il 1907. Il complesso edilizio, che incorniciava la Kaiser-Friedrich-Platz sui lati nord e ovest, era costruito in stile neobarocco e presentava due sfarzose cupole sopra i risalti d'angolo. Nel 1903, l'edificio fu sede di un incontro tra il Kaiser Guglielmo II e lo zar Nicola II.

L'Hotel Nassauer Hof disponeva di circa 200 camere, dotate di luce elettrica e acqua corrente. Le strutture balneari e termali, che offrivano ogni tipo di trattamento medico, compreso quello a raggi X, erano famose. L'Hotel Nassauer Hof aveva una propria sorgente termale e condivideva le sorgenti minerali degli hotel "Spiegel" e "Pariser Hof". All'inizio del XX secolo divenne proprietà di una società per azioni.

Dopo la Prima Guerra Mondiale, fu confiscato dai francesi; nell'estate del 1921, il ministro tedesco della Ricostruzione Walther Rathenau e il suo collega francese Louis Loucheur si incontrarono qui. Nel 1923, l'industriale e politico Hugo Stinnes (1870-1924) acquistò l'Hotel Nassauer Hof, dopo la cui morte divenne proprietà della Stinnes AG. Nel 1940-44 fu la sede della Commissione tedesca per l'armistizio. Verso la fine della guerra, fu utilizzato come ospedale militare, come alla fine della Prima Guerra Mondiale.

All'inizio di febbraio del 1945, l'Hotel Nassauer Hof bruciò in seguito a un bombardamento aereo; l'area del tetto fu distrutta, mentre le facciate neobarocche furono in gran parte conservate.

Oggi l'Hotel Nassauer Hof è di proprietà dell'Hotel Nassauer Hof GmbH e dispone di 135 camere, 23 suite, una suite presidenziale e una lussuosa area benessere con piscina termale.