În 1813, hangiul Jonas Freinsheim a construit hotelul cu două etaje "Zum Deutschen Haus" în fața Sonnenberger Tor, care a fost achiziționat de hangiul Johann Friedrich Goetz în 1819 și redenumit "Gasthaus zum Nassauer Hof".

În jurul anului 1850, clădirea a fost extinsă și au fost construite băi termale, care erau alimentate de izvorul Spiegel. O sală prestigioasă, așa-numita Sală de Marmură, a fost construită în jurul anului 1865, conform planurilor lui Philipp Hoffmann. În cele din urmă, proprietarii l-au însărcinat pe arhitectul Alfred Schellenberg să construiască un hotel de lux pe locul vechiului han, care fusese demolat, și al teatrului, care a fost demolat în 1896. Sala de Marmură a fost integrată în noua clădire ridicată între 1898 și 1907. Complexul de clădiri, care încadra Kaiser-Friedrich-Platz pe laturile de nord și de vest, a fost construit în stil neobaroc și prezenta două cupole opulente deasupra risaltelor de colț. În 1903, clădirea a găzduit o întâlnire între Kaiserul Wilhelm al II-lea și țarul Nicolae al II-lea.

Hotelul Nassauer Hof avea aproximativ 200 de camere, care erau dotate cu lumină electrică și apă curentă. Facilitățile de baie și spa, care ofereau orice tip de tratament medical, inclusiv tratament cu raze X, erau renumite. Hotelul Nassauer Hof avea propriul său izvor termal și folosea în comun izvoarele minerale ale hotelurilor "Spiegel" și "Pariser Hof". La începutul secolului al XX-lea, acesta a devenit proprietatea unei societăți pe acțiuni.

După Primul Război Mondial, a fost confiscat de francezi; în vara anului 1921, ministrul german al reconstrucției Walther Rathenau și colegul său francez Louis Loucheur s-au întâlnit aici. În 1923, industriașul și politicianul Hugo Stinnes (1870-1924) a achiziționat Hotelul Nassauer Hof, după moartea căruia a devenit proprietatea Stinnes AG. În perioada 1940-1944, acesta a fost sediul Comisiei germane de armistițiu. Spre sfârșitul războiului, a fost folosit ca spital militar, așa cum fusese și la sfârșitul Primului Război Mondial.

La începutul lunii februarie 1945, Hotelul Nassauer Hof a ars în urma unui raid aerian; zona acoperișului a fost distrusă, în timp ce fațadele neobaroce au fost în mare parte păstrate.

În prezent, Hotelul Nassauer Hof este deținut de Hotel Nassauer Hof GmbH și are 135 de camere, 23 de apartamente, un apartament prezidențial și o zonă luxoasă de wellness cu o piscină termală.