W dniu 28 marca 1945 r. jednostki amerykańskie zajęły Wiesbaden i przeniosły się do swojej kwatery głównej w Hotelu Rose. Cały obszar wokół Kochbrunnen został ogłoszony zamkniętą strefą wojskową. Armia amerykańska przejęła dowództwo nad miastem i skonfiskowała liczne domy oraz własność NSDAP i Wehrmachtu. Wkrótce potem pojawili się oficerowie okupacyjni. Wiesbaden stało się siedzibą Military Government (MG) Detachment F1D2 pod dowództwem pułkownika Jamesa R. Newmana. Centrum dowodzenia znajdowało się przy Bierstadter Straße 7.

Amerykanie początkowo postrzegali swoje najważniejsze zadania jako utrzymywanie porządku publicznego oraz inicjowanie "reedukacji" i denazyfikacji ludności. Surowy zakaz bratania się utrzymano do października 1945 roku. W dniu 23 lipca 1945 r. przedmieścia Moguncji Amöneburg, Kastel i Kostheim zostały włączone do Wiesbaden na rozkaz amerykański.

Najtrwalszą jak dotąd amerykańską decyzją było proklamowanie 19 września 1945 r. kraju związkowego Wielka Hesja, składającego się z okręgów administracyjnych Wiesbaden, Kassel i Darmstadt, a 12 października 1945 r. Wiesbaden zostało jego stolicą.

Siedziba Amerykańskiego Czerwonego Krzyża, Europejskiej Służby Wymiany, Komisji Zbrodni Wojennych - między innymi Hermann Göring był przesłuchiwany w willi Pagenstecher - oraz Europejskiego Systemu Transportowego przeniosły się do Wiesbaden, a jeden z trzech Centralnych Punktów Zbierania w całych Niemczech został utworzony w muzeum. Kwatera główna Sił Powietrznych Stanów Zjednoczonych w Europie (USAFE) przeniosła się do dzisiejszego Ministerstwa Sprawiedliwości Hesji przy Luisenstraße.

Nowa rola Wiesbaden jako jednego z najważniejszych centrów administracyjnych Amerykanów w całej Europie skutkowała coraz większymi konfiskatami. Kurhaus stał się Eagle Club, a prawie wszystkie hotele w mieście zostały zarezerwowane dla amerykańskich żołnierzy. Do 1958 r. port Schierstein lub jego części były wykorzystywane przez reński patrol marynarki wojennej USA.

Amerykanie i Niemcy pracowali i mieszkali obok siebie w Wiesbaden, bliżej siebie niż w jakimkolwiek innym dużym niemieckim mieście. Miało to stać się kamieniem węgielnym szczególnie bliskich relacji w przyszłości. Jednak jednym z korzeni rodzącej się przyjaźni między narodami była gotowość zwycięzców do zaspokajania potrzeb pokonanych: tylko w 1945 roku Amerykanie rozdali ponad 600 000 ton żywności, głównie z nadwyżek zapasów wojskowych. Tysiące dzieci korzystało z amerykańskich posiłków szkolnych. Pierwsze paczki z opieką z USA dotarły tu latem 1946 roku. Co więcej, Amerykanie byli jednym z najważniejszych pracodawców w mieście w okresie powojennym.

Przyjaźń została jednak wystawiona na próbę przez problem mieszkaniowy: w momencie wkroczenia Amerykanów Wiesbaden liczyło 123 000 mieszkańców, rok później już 198 000. Urzędy i ministerstwa nowego kraju związkowego Hesji również potrzebowały przestrzeni, podobnie jak pracownicy firm, wydawnictw i towarzystw ubezpieczeniowych. W 1946 r. okupant zarekwirował 3331 mieszkań w ponad 700 budynkach; do 1948 r. liczba ta wzrosła do prawie 6000. W rezultacie wszystkie organizacje niewojskowe musiały ponownie opuścić Wiesbaden - takie jak Amerykański Czerwony Krzyż - a dawne koszary i nieruchomości Wehrmachtu były coraz częściej wykorzystywane do celów wojskowych. W 1947 r. ostatni "przesiedleńcy" opuścili koszary Gersdorff przy Schiersteiner Straße, a USAFE przeniosło się do tak zwanego Camp Lindsey; kwatera główna pojawiła się w maju 1948 r. Intensywnie wykorzystywano "Camp Pieri" przy Freudenberg i szpital przy dzisiejszym Konrad-Adenauer-Ring, oba dawne obiekty Wehrmachtu, a także lotnisko Erbenheim, obecnie nazywane "Wiesbaden Airbase" lub "Y-80".

Liczba żołnierzy stacjonujących w Wiesbaden stale rosła, z 12 000 w 1949 roku do 16 000 dwa lata później. Utworzono zamknięte dzielnice, tak zwane osiedla mieszkaniowe, które początkowo zabezpieczono wysokimi ogrodzeniami z drutu kolczastego. Niemniej jednak problemy mieszkaniowe stawały się coraz poważniejsze. Jednocześnie stało się jasne, że Amerykanie pozostaną w Wiesbaden na czas nieokreślony. W rezultacie w latach 50. wybudowano całą serię amerykańskich hoteli i innych osiedli mieszkaniowych, takich jak American Arms Hotel przy Frankfurter Strasse w 1950 r., Hotel Amelia Earhart obok Szpitala Amerykańskiego w 1955 r. i Hotel General von Steuben przy Auguste-Viktoria-Strasse w 1956 r. Osiedle Hainerberg i osiedle Aukamm zostały otwarte w 1954 roku. Te ogromne amerykańskie osiedla mieszkaniowe finansowane przez Niemców umożliwiły Amerykanom całkowite wycofanie się z centrum miasta. W zamian skonfiskowane budynki zostały w większości zwolnione do 1956 roku.

Samoizolacja okupantów początkowo miała niewielki wpływ na bliskie relacje między Niemcami i Amerykanami w mieście. Wręcz przeciwnie, liczba niemiecko-amerykańskich małżeństw nadal rosła i stanowiła prawie 10% wszystkich małżeństw w latach 1955-1964. Od 1946 r. Amerykanie podjęli zauważalny wysiłek w celu ustanowienia dobrych stosunków sąsiedzkich. Ważną rolę odegrały w tym liczne niemiecko-amerykańskie organizacje przyjaźni, takie jak Good Neighbors, założone w 1952 r., czy German-American Women's Club Wiesbaden, założony w 1949 r. z inicjatywy amerykańskich kobiet, oraz Tygodnie Przyjaźni Niemiecko-Amerykańskiej. Punktem kulminacyjnym przyjaźni niemiecko-amerykańskiej była wizyta prezydenta Johna F. Kennedy'ego w 1963 roku.

Nawet ruch 1968 i krytyka wojny w Wietnamie były stosunkowo nieszkodliwe w Wiesbaden, chociaż Amerykanie odczuwali silniejszy wiatr. Wojna na Dalekim Wschodzie miała również inne skutki: Z jednej strony dostępnych było znacznie mniej pieniędzy niż przed wojną na niemiecki personel i działania mające na celu zbliżenie Niemiec i Ameryki, a z drugiej strony zmienił się skład wojsk: w mieście stacjonowało coraz więcej ochotników. Miało to negatywny wpływ na wskaźnik przestępczości, konsumpcję narkotyków i zachowanie amerykańskich żołnierzy jako całości. Do tego doszedł gwałtowny spadek wartości dolara od 1970/71 roku. W 1973 r. kwatera główna USAFE została przeniesiona do Ramstein ze względu na koszty, a baza lotnicza w Erbenheim i wszystkie inne nieruchomości Sił Powietrznych zostały przejęte przez armię amerykańską. Z pozostałych 21 000 Amerykanów, 15 000 opuściło miasto.

Kiedy dowiedziano się, że silne jednostki bojowe mają być teraz zakwaterowane w Wiesbaden, po stronie niemieckiej natychmiast powstał opór, ale został on rozproszony przez amerykańskie wojsko. W dniu 14 marca 1976 r. Brygada 76 została przeniesiona do Wiesbaden. Do 1977 roku w Wiesbaden stacjonowało mniej niż 5000 Amerykanów, wszyscy żołnierze piechoty, żyjąc w dużej mierze w izolacji od społeczeństwa miasta.

W latach 80. istniejące napięcia między Niemcami i Amerykanami zostały spotęgowane przez nowo odkrytą świadomość ekologiczną i ruch pokojowy. Ogólnie rzecz biorąc, klimat między Amerykanami i Niemcami charakteryzował się nieufnością, szczególnie ze względu na ataki terrorystyczne na amerykańskie obiekty wojskowe oraz coraz silniejszy ruch antywojenny i ekologiczny. Punktem zwrotnym był z pewnością rok 1985, kiedy strona amerykańska odwołała festiwale przyjaźni i Open House w odpowiedzi na zabójstwo żołnierza przez Frakcję Czerwonej Armii w Wiesbaden. Później nastąpiły dalsze spory; po czołgach rozgorzał spór o stacjonowanie helikopterów bojowych i myśliwców w Erbenheim - był to czas ostrego sprzeciwu wobec rozmieszczenia pocisków Pershing II w Europie Zachodniej. Orzeczenie Sądu Administracyjnego w Wiesbaden z 1988 r. przeciwko stacjonowaniu kolejnych jednostek bojowych z powodu braku odpowiedniej procedury autoryzacji dolało oliwy do ognia. W dniu 14 grudnia 1989 r. niemiecki Bundestag zatwierdził jednak rozmieszczenie do 100 samolotów. Upadek żelaznej kurtyny uniemożliwił realizację tego planu.

Lata 90. przyniosły znaczne redukcje wojsk, a Amerykanie opuścili swoje koszary ("Camp Pieri" w październiku 1992 r., "Lindsey Air Station" w 1993 r.). Kontakty między Niemcami i Amerykanami były nadal ograniczone do minimum. Te tendencje do izolacji zostały następnie, co zrozumiałe, wzmocnione przez straszne wydarzenia z 11 września 2001 r., mimo że niezliczeni mieszkańcy Wiesbaden wyrazili swoje współczucie w wielu działaniach.

Od 2005 r. stosunki niemiecko-amerykańskie uległy jednak kolejnej zmianie: Wraz z przeniesieniem europejskiej kwatery głównej z Heidelbergu do Wiesbaden, miasto stało się jedną z kilku dużych, dobrze wyposażonych głównych baz amerykańskiej armii w Europie i Azji. Od jesieni 2012 r. wszystkie operacje i ćwiczenia armii amerykańskiej są koordynowane w Wiesbaden; miasto jest także siedzibą 7 Armii i centrum administracyjnym dla wszystkich jednostek amerykańskich w Europie.