La 28 martie 1945, unitățile americane au ocupat Wiesbaden și s-au instalat în cartierul lor general din Hotelul Rose. Întreaga zonă din jurul Kochbrunnen a fost declarată zonă militară restricționată. Armata americană a preluat comanda orașului și a confiscat numeroase case și bunuri ale NSDAP și Wehrmacht-ului. Ofițerii de ocupație au urmat la scurt timp după aceea. Wiesbaden a devenit sediul Detașamentului F1D2 al Guvernului Militar (MG) sub comanda colonelului James R. Newman. Centrul de comandă era situat la Bierstadter Straße 7.

Americanii au considerat inițial că sarcinile lor cele mai importante erau menținerea ordinii publice și inițierea "reeducării" și denazificării populației. O interdicție strictă de fraternizare a fost menținută până în octombrie 1945. La 23 iulie 1945, suburbiile Amöneburg, Kastel și Kostheim din Mainz au fost încorporate în Wiesbaden la ordinul americanilor.

Cea mai durabilă decizie americană de până acum a fost luată la 19 septembrie 1945, prin proclamarea statului Hessa Mare, format din districtele administrative Wiesbaden, Kassel și Darmstadt, cu Wiesbaden drept capitală la 12 octombrie 1945.

Sediile Crucii Roșii Americane, ale Serviciului European de Schimburi, ale Comisiei pentru Crime de Război - printre altele, Hermann Göring a fost interogat în Villa Pagenstecher - și ale Sistemului European de Transport s-au mutat la Wiesbaden, iar unul dintre cele trei puncte centrale de colectare din Germania a fost înființat în muzeu. Cartierul general al Forțelor Aeriene ale Statelor Unite în Europa (USAFE) s-a mutat în ceea ce este acum Ministerul Justiției din landul Hessen, în Luisenstraße.

Noul rol al orașului Wiesbaden ca unul dintre cele mai importante centre administrative ale americanilor în întreaga Europă a dus la confiscări din ce în ce mai ample. Kurhaus a devenit Eagle Club, iar aproape toate hotelurile din oraș au fost rezervate soldaților americani. Portul Schierstein sau părți ale acestuia au fost folosite de Patrula Fluvială a Rinului a Marinei SUA până în 1958.

Americanii și germanii lucrau și locuiau alături în Wiesbaden, mai aproape unii de alții decât în orice alt mare oraș german. Acest lucru avea să devină piatra de temelie a unei relații deosebit de strânse în viitor. Cu toate acestea, una dintre rădăcinile prieteniei incipiente dintre națiuni a fost dorința învingătorilor de a veni în ajutorul celor învinși: numai în 1945, americanii au distribuit peste 600 000 de tone de alimente, majoritatea din surplusurile armatei. Mii de copii au beneficiat de mese școlare americane. Primele pachete de îngrijire din SUA au ajuns aici în vara anului 1946. În plus, americanii au fost unul dintre cei mai importanți angajatori din oraș în perioada postbelică.

Cu toate acestea, prietenia a fost pusă la încercare de problema locuințelor: când au sosit americanii, Wiesbaden avea 123 000 de locuitori; un an mai târziu, avea deja 198 000. Birourile și ministerele noului stat Hesse aveau, de asemenea, nevoie de spațiu, la fel ca angajații și muncitorii companiilor, editurilor și societăților de asigurări. În 1946, 3 331 de apartamente din peste 700 de clădiri au fost rechiziționate de puterea de ocupație; în 1948, această cifră a crescut la aproape 6 000. Ca urmare, toate organizațiile non-militare au trebuit să părăsească din nou Wiesbaden - cum ar fi Crucea Roșie Americană -, iar fostele cazărmi și proprietăți ale Wehrmachtului au fost folosite din ce în ce mai mult în scopuri militare. În 1947, ultimele "persoane strămutate" au părăsit cazarma Gersdorff din Schiersteiner Straße, iar USAFE s-a mutat în așa-numitul Camp Lindsey; cartierul general a urmat în mai 1948. "Camp Pieri" de pe Freudenberg și spitalul de pe Konrad-Adenauer-Ring de astăzi, ambele foste facilități ale Wehrmacht-ului, precum și aerodromul Erbenheim, numit în prezent "Wiesbaden Airbase" sau "Y-80", au fost utilizate intens.

Numărul soldaților staționați în Wiesbaden a crescut continuu, de la 12.000 în 1949 la 16.000 doi ani mai târziu. Au fost create cartiere închise, așa-numitele zone de locuințe, care au fost inițial securizate cu garduri înalte de sârmă ghimpată. Cu toate acestea, problemele legate de locuințe au devenit din ce în ce mai grave. În același timp, a devenit clar că americanii vor rămâne în Wiesbaden pentru o perioadă nedeterminată de timp. Ca urmare, în anii 1950 au fost construite o serie întreagă de hoteluri americane și alte zone de locuințe, cum ar fi Hotelul American Arms din Frankfurter Strasse în 1950, Hotelul Amelia Earhart de lângă Spitalul American în 1955 și Hotelul General von Steuben din Auguste-Viktoria-Strasse în 1956. Zona de locuințe Hainerberg și zona de locuințe Aukamm au fost deschise în 1954. Aceste uriașe ansambluri de locuințe americane finanțate de germani au permis americanilor să se retragă complet din centrul orașului. În schimb, clădirile confiscate au fost eliberate în mare parte până în 1956.

Autoizolarea ocupanților a avut inițial puține efecte asupra relațiilor strânse dintre germani și americani în oraș. Dimpotrivă, numărul căsătoriilor germano-americane a continuat să crească și a reprezentat aproape 10% din totalul căsătoriilor între 1955 și 1964. Din 1946, americanii au depus eforturi notabile pentru a stabili relații de bună vecinătate. Numeroasele organizații de prietenie germano-americane, cum ar fi Good Neighbors, fondată în 1952, sau Clubul femeilor germano-americane din Wiesbaden, fondat în 1949 la inițiativa femeilor americane, precum și Săptămânile prieteniei germano-americane au jucat un rol important în acest sens. Punctul culminant al prieteniei germano-americane a fost vizita președintelui John F. Kennedy în 1963.

Chiar și mișcarea din 1968 și critica războiului din Vietnam au fost relativ inofensive în Wiesbaden, deși americanii au simțit un vânt din față mai puternic. Războiul din Extremul Orient a avut și alte efecte: Pe de o parte, erau disponibili mult mai puțini bani decât înainte de război pentru personalul german și pentru măsuri de apropiere între Germania și America, iar pe de altă parte, componența trupelor s-a schimbat: tot mai mulți voluntari erau staționați în oraș. Acest lucru a avut un impact negativ asupra ratei criminalității, consumului de droguri și comportamentului soldaților americani în ansamblu. La aceasta s-a adăugat scăderea rapidă a dolarului începând din 1970/71. În 1973, sediul USAFE a fost mutat la Ramstein din motive de costuri, iar baza aeriană din Erbenheim și toate celelalte proprietăți ale forțelor aeriene au fost preluate de armata americană. Din cei 21 000 de americani rămași, 15 000 au părăsit orașul.

Când s-a aflat că unități de luptă puternice urmau să fie găzduite în Wiesbaden, s-a format imediat o rezistență din partea germanilor, dar aceasta a fost dispersată de militarii americani. La 14 martie 1976, Brigada 76 a fost relocată la Wiesbaden. În 1977, mai puțin de 5 000 de americani, toți infanteriști, erau staționați în Wiesbaden, trăind în mare parte izolați de societatea orașului.

În anii 1980, tensiunile existente între germani și americani au fost agravate de noua conștiință ecologică și de mișcarea pentru pace. În general, climatul dintre americani și germani a fost caracterizat de neîncredere, în special din cauza atacurilor teroriste asupra instalațiilor militare americane și a mișcării anti-război și ecologiste tot mai puternice. Punctul cel mai scăzut a fost cu siguranță anul 1985, când partea americană a anulat festivalurile prieteniei și Open House ca răspuns la uciderea unui soldat de către Facțiunea Armatei Roșii în Wiesbaden. Au urmat alte dispute; după tancuri, disputa a izbucnit cu privire la staționarea elicopterelor de luptă și a avioanelor de vânătoare în Erbenheim - a fost o perioadă de opoziție acerbă față de desfășurarea rachetelor Pershing II în Europa de Vest. O hotărâre pronunțată de Tribunalul Administrativ din Wiesbaden în 1988 împotriva staționării altor unități de luptă, din cauza lipsei unei proceduri de autorizare corespunzătoare, a pus paie pe foc. La 14 decembrie 1989, Bundestagul german a aprobat totuși desfășurarea a până la 100 de aeronave. Căderea Cortinei de Fier a împiedicat acest lucru.

Anii 1990 au adus reduceri majore de trupe, iar americanii și-au părăsit cazărmile aici ("Camp Pieri" în octombrie 1992, "Lindsey Air Station" în 1993). Contactul dintre germani și americani a continuat să fie redus la minimum. Aceste tendințe de izolare au fost întărite de evenimentele teribile din 11 septembrie 2001, chiar dacă nenumărați locuitori din Wiesbaden și-au exprimat simpatia prin numeroase acțiuni.

Cu toate acestea, din 2005, relațiile germano-americane au suferit o nouă schimbare: Odată cu relocarea cartierului general european de la Heidelberg la Wiesbaden, orașul a devenit una dintre cele câteva baze principale mari și bine echipate ale armatei americane din Europa și Asia. Din toamna anului 2012, toate operațiunile și exercițiile armatei americane au fost coordonate la Wiesbaden; orașul găzduiește, de asemenea, cartierul general al Armatei a 7-a și centrul administrativ pentru toate unitățile americane din Europa.