28 березня 1945 року американські підрозділи зайняли Вісбаден і розмістилися у своїй штаб-квартирі в готелі "Роза ". Вся територія навколо Кохбруннена була оголошена закритою військовою зоною. Армія США взяла на себе командування містом і конфіскувала численні будинки та майно НСДАП і Вермахту. Окупаційні офіцери прийшли незабаром після цього. Вісбаден став місцем дислокації загону Військової управи (ВУ) F1D2 під командуванням полковника Джеймса Р. Ньюмана (James R. Newman). Командний центр розташовувався на Бірштадтер штрассе, 7.

Своїми найважливішими завданнями американці спочатку бачили підтримку громадського порядку та початок "перевиховання" і денацифікації населення. Сувора заборона на побратимство зберігалася до жовтня 1945 року. 23 липня 1945 року передмістя Майнца Амонебург, Кастель і Костгайм були приєднані до Вісбадена за американським наказом.

Найбільш довготривале на сьогоднішній день американське рішення було прийняте 19 вересня 1945 року з проголошенням 12 жовтня 1945 року штату Великий Гессен, що складався з адміністративних округів Вісбаден, Кассель і Дармштадт, і Вісбадена як його столиці.

До Вісбадена переїхали штаб-квартири Американського Червоного Хреста, Європейської служби обміну, Комісії з військових злочинів - серед інших, у віллі Пагенштехер допитували Германа Герінга - та Європейської транспортної системи, а в музеї було створено один з трьох центральних збірних пунктів по всій Німеччині. Штаб-квартира Військово-повітряних сил США в Європі (USAFE) переїхала до нинішнього Міністерства юстиції Гессену на вулиці Луізенштрассе.

Нова роль Вісбадена як одного з найважливіших адміністративних центрів американців у Європі призвела до ще більших конфіскацій. Курхаус став Орлиним клубом, а майже всі готелі міста були зарезервовані для американських солдатів. Гавань Ширштайн або її частини використовувалися Рейнським річковим патрулем ВМС США до 1958 року.

Американці та німці працювали і жили по сусідству у Вісбадені, ближче, ніж у будь-якому іншому великому німецькому місті. Це мало стати наріжним каменем особливо тісних відносин у майбутньому. Однак одним із коренів дружби між народами, що зароджувалася, була готовність переможців допомогти переможеним: лише в 1945 році американці роздали понад 600 000 тонн продовольства, в основному з надлишкових армійських запасів. Тисячі дітей отримували американське шкільне харчування. Перші гуманітарні вантажі зі США прибули сюди влітку 1946 року. Більше того, американці були одними з найважливіших роботодавців у місті в післявоєнний період.

Однак дружба зазнала випробування житловою проблемою: коли американці увійшли до міста, Вісбаден налічував 123 000 мешканців, а через рік - вже 198 000. Офіси та міністерства нової землі Гессен також потребували приміщення, так само як і працівники та службовці компаній, видавництв та страхових товариств. У 1946 році окупаційна влада реквізувала 3 331 квартиру у понад 700 будинках; до 1948 року ця цифра зросла до майже 6 000. В результаті всі невійськові організації, як-от Американський Червоний Хрест, змушені були знову залишити Вісбаден, а колишні казарми та майно Вермахту все частіше використовувалися у військових цілях. У 1947 році останні "переміщені особи" залишили казарми Герсдорфа на Шерштайнерштрассе, а USAFE переїхало до так званого "Табору Ліндсі"; штаб-квартира переїхала туди у травні 1948 року. "Табір П'єрі" на Фройденберзі та лікарня на сучасному кільці Конрада-Аденауера, обидва колишні об'єкти Вермахту, а також аеродром Ербенгайм, який тепер називається "Вісбаденська військово-повітряна база", або ж "Y-80", інтенсивно використовувалися.

Кількість солдатів, розміщених у Вісбадені, постійно зростала: з 12 000 у 1949 році до 16 000 два роки по тому. Були створені закриті квартали, так звані житлові райони, які спочатку були захищені високими парканами з колючим дротом. Тим не менш, житлові проблеми ставали дедалі серйознішими. Водночас стало остаточно зрозуміло, що американці залишаться у Вісбадені на невизначений термін. Як наслідок, у 1950-х роках було збудовано цілу низку американських готелів та інших житлових комплексів, таких як готель "American Arms" на Франкфуртер-штрассе у 1950 році, готель "Амелія Ерхарт" поруч з Американським шпиталем у 1955 році та готель "Генерал фон Штойбен" на вулиці Ауґуста-Вікторія-штрассе у 1956 році. 1954 року було відкрито житлові райони Хайнерберг та Аукамм. Ці величезні американські житлові комплекси, профінансовані німцями, дозволили американцям повністю виселитися з центру міста. Натомість конфісковані будівлі були здебільшого звільнені до 1956 року.

Самоізоляція окупантів спочатку мало вплинула на тісні стосунки між німцями та американцями в місті. Навпаки, кількість німецько-американських шлюбів продовжувала зростати і становила майже 10% усіх шлюбів між 1955 і 1964 роками. Починаючи з 1946 року, американці докладали помітних зусиль для встановлення добросусідських відносин. Важливу роль у цьому відіграли численні німецько-американські організації дружби, такі як "Добрі сусіди", засновані у 1952 році, або Німецько-американський жіночий клуб Вісбадена, заснований у 1949 році з ініціативи американських жінок, а також німецько-американські тижні дружби. Кульмінацією німецько-американської дружби став візит президента Джона Кеннеді у 1963 році.

Навіть рух 1968 року і критика війни у В'єтнамі були порівняно нешкідливими для Вісбадена, хоча американці відчули сильніший зустрічний вітер. Війна на Далекому Сході мала й інші наслідки: З одного боку, було набагато менше грошей, ніж до війни, на утримання німецького персоналу і на заходи зі зближення Німеччини та Америки, а з іншого боку, змінився склад військ: у місті дислокувалося дедалі більше добровольців. Це негативно вплинуло на рівень злочинності, вживання наркотиків та поведінку американських солдатів в цілому. До цього додалося стрімке падіння курсу долара з 1970/71 року. У 1973 році штаб-квартира USAFE була перенесена до Рамштайну з міркувань економії, а авіабаза в Ербенгаймі та всі інші об'єкти ВПС перейшли під контроль армії США. З 21 000 американців, що залишилися, 15 000 покинули місто.

Коли стало відомо, що у Вісбадені тепер розміщуватимуться потужні бойові підрозділи, з німецького боку одразу ж розпочався опір, але його розігнали американські військові. 14 березня 1976 року бригада 76 була передислокована до Вісбадена. До 1977 року у Вісбадені дислокувалося менше 5 000 американців, всі піхотинці, які жили в значній мірі ізольовано від міського суспільства.

У 1980-х роках напруженість у відносинах між німцями та американцями посилилася через зростання екологічної свідомості та рух за мир. Загалом, клімат між американцями та німцями характеризувався недовірою, особливо через терористичні атаки на американські військові об'єкти та дедалі сильніший антивоєнний та екологічний рух. Найнижчою точкою, безумовно, став 1985 рік, коли американська сторона скасувала фестивалі дружби і День відкритих дверей у відповідь на вбивство солдата фракцією Червоної армії у Вісбадені. Після танків розгорілася суперечка про розміщення бойових вертольотів і винищувачів в Ербенгаймі - це був час запеклого протистояння розгортанню ракет Першинг II в Західній Європі. Масла у вогонь підлило рішення Вісбаденського адміністративного суду 1988 року, який заборонив розміщення нових бойових одиниць через відсутність відповідної дозвільної процедури. 14 грудня 1989 року німецький Бундестаг все ж схвалив розміщення до 100 літаків. Падіння "залізної завіси" завадило цьому здійснитися.

У 1990-х роках відбулося значне скорочення військ, і американці звільнили свої казарми ("Кемп П'єрі" у жовтні 1992 року, "Авіабаза Ліндсі" у 1993 році). Контакти між німцями і американцями продовжували зводитися до мінімуму. Ці тенденції до ізоляції зі зрозумілих причин були посилені жахливими подіями 11 вересня 2001 року, хоча незліченна кількість вісбаденців висловлювала своє співчуття у багатьох акціях.

Однак з 2005 року німецько-американські відносини зазнали чергових змін: З перенесенням європейської штаб-квартири з Гейдельберга до Вісбадена місто стало однією з кількох великих, добре оснащених головних баз американської армії в Європі та Азії. З осені 2012 року всі операції і навчання армії США координуються у Вісбадені; місто також є домом для штабу 7-ї армії і адміністративним центром для всіх американських підрозділів в Європі.