Narodowy socjalizm zyskał wpływy w Wiesbaden po tym, jak Theodor Habicht zreorganizował lokalny oddział NSDAP, który został założony w 1926 roku. W wyborach do rady miasta w styczniu 1927 r. partia uzyskała nieco ponad 700 głosów, ale nie zdobyła mandatu deputowanego. W kolejnym głosowaniu, które stało się konieczne w maju 1928 r. ze względu na przyłączenie miasta, ponad 6000 osób zagłosowało za NSDAP, która uzyskała cztery mandaty w parlamencie miejskim. Kolejne wybory odbyły się 17 listopada 1929 r. Ponad 13 000 wyborców zagłosowało na partię, która była teraz reprezentowana w ratuszu przez dziewięciu radnych. W wyborach do Reichstagu w 1930 i 1932 r. wyniki NSDAP w Wiesbaden były znacznie powyżej średniej krajowej.

Skutki światowego kryzysu gospodarczego od 1929 r., lata okupacji z dwiema próbami separatystycznego zamachu stanu, ale przede wszystkim koniec miasta uzdrowiskowego w tradycyjnym sensie, który został przypieczętowany w 1918 r., i wynikający z tego dramatyczny spadek dochodów miejskich przyczyniły się znacząco do sukcesu narodowego socjalizmu w Wiesbaden. Liczba bezrobotnych wzrosła z 8 000 w 1928 r. do 20 000 w lutym 1933 r.; z około 150 000 mieszkańców Wiesbaden co trzeci żył z zasiłków socjalnych. Sytuacja finansowa miasta była tak beznadziejna, że w latach 1930 i 1931 wprowadzono obowiązkowy budżet.

Logiczne było, że koniec francusko-angielskiej okupacji w czerwcu 1930 r. i wizyta prezydenta Rzeszy Hindenburga trzy tygodnie później wywołały narodowy szał entuzjazmu, który został umiejętnie wykorzystany przez nazistów. Jednak już wcześniej dochodziło do krwawych starć między przeciwnikami politycznymi. Gwałtowne zamieszki były dodatkowo podsycane przez nazistowską prasę, na przykład przez "Nassauer Beobachter", wydawany przez Habichta od początku lipca 1927 r., oraz jego następców, dziennik "Rheinwacht" i "Nassauer Volksblatt" (do 1943 r.). Sprzedaż "Wiesbadener Zeitung" gazecie "Nassauer Volksblatt" w 1936 r. w znacznym stopniu przyczyniła się do tego, że nie można już było wyrażać innych opinii politycznych, a krajobraz prasowy został jeszcze bardziej ujednolicony. Wizyty czołowych nazistowskich funkcjonariuszy w całej Rzeszy służyły agitacji ludności: Robert Ley przebywał w Wiesbaden w 1926 i 1928 roku. Fritz Sauckel, Julius Streicher, Heinrich Himmler i Joseph Goebbels wielokrotnie przebywali w Wiesbaden w latach 1928-1932. Wysocy rangą przedstawiciele nazistów przyjeżdżali do Wiesbaden, zwłaszcza w okresie poprzedzającym pięć wyborów w 1932 roku: Książę August Wilhelm z Prus pojawił się na Paulinenschlösschen w marcu; Goebbels wygłosił kilka przemówień w Wiesbaden 3 kwietnia.

Hitler zatrzymał się w Wiesbaden w kwietniu podczas jednego ze swoich "niemieckich lotów". 28 lipca 1932 r. ponownie odwiedził miasto w ramach przygotowań do wyborów do Reichstagu, które odbyły się trzy dni później. 30 stycznia 1933 r., w dniu jego nominacji na kanclerza Rzeszy, odbyły się protesty partii robotniczych i związków zawodowych, a wieczorem 31 stycznia 1933 r. doszło do gwałtownych starć z przeciwnikami politycznymi i kilku aresztowań podczas "marszu w hołdzie Hitlerowi" z procesją z pochodniami. Ostatnia kampania wyborcza nazistowskich przeciwników była masowo utrudniana, ich zwolennicy i przedstawiciele byli nękani i więzieni, a ich obiekty przeszukiwane i często demolowane. Mimo to w wyborach do Reichstagu 5 marca 1933 r. 17,7% wyborców z Wiesbaden zagłosowało na SPD, 12% na KPD, a niecałe 10% na Partię Centrum. NSDAP stanowiła 46,2% (średnia Rzeszy 43,9%). 8 marca 1933 r. nad ratuszem zawisła flaga ze swastyką. W wyborach lokalnych cztery dni później 48,5% głosowało za NSDAP w Wiesbaden. Burmistrz Georg Krücke został aresztowany i zastąpiony przez Alfreda Schulte, którego 1 kwietnia 1937 r. zastąpił Erich Mix, a później (tymczasowo) Felix Piékarski. 31 marca 1933 r. parlament miejski postanowił, wbrew głosom SPD i Ferdinanda Grüna z Partii Centrum, uczynić Hitlera honorowym obywatelem miasta i przemianować Schlossplatz na Adolf-Hitler-Platz.

Przedstawiciele KPD zostali już usunięci z rady miejskiej zaraz po wyborach samorządowych 12 marca; socjaldemokratów spotkał ten sam los nieco później. 2 maja 1933 r. SA zaatakowały i zdewastowały budynek związków zawodowych przy Wellritzstraße. Partie burżuazyjne zostały następnie zmuszone do rozwiązania się, podczas gdy SPD i jej organizacje zależne otrzymały 22 czerwca zakaz działalności. Magistrat i rada miejska zostały rozwiązane, a wraz z mianowaniem Gauleitera Jakoba Sprengera na "przedstawiciela NSDAP", zamiast tego wprowadzono zasadę Führera. Radni Wiesbaden, którzy zebrali się po raz pierwszy 27 września 1935 r., pełnili jedynie rolę doradczą. Polityczne wiece i parady, np. z okazji 1 maja lub dożynek, specjalne marsze SA i SS coraz bardziej charakteryzowały codzienne życie ludności. Stopniowo konsolidowała się sytuacja budżetowa miasta, spadała liczba bezrobotnych w związku z ożywieniem ruchu turystycznego i remilitaryzacją.

Widocznymi rezultatami ożywienia były inauguracja Opelbad w 1934 r. i tzw. brunatne targi w Paulinenschlösschen, gdzie prezentowano lokalne, "czysto aryjskie" rzemiosło (październik 1933 r.). Brązowi władcy nadali również nowe akcenty życiu kulturalnemu, w szczególności poprzez lokalny "Kampfbund für Deutsche Kultur". Po Paulu Bekkerze dyrekcję teatru państwowego objął Carl von Schirach, ojciec późniejszego przywódcy młodzieży Rzeszy. Potrzeby kulturalne mieszkańców były zaspokajane przez takie wydarzenia, jak parada z okazji fikcyjnego jubileuszu 2000-lecia miasta (1934), organizacja Gaukultur i tygodni muzycznych, wszelkiego rodzaju wykłady i letnie festiwale. Antyżydowska i antysocjalistyczna oszczercza wystawa "Sztuka zdegenerowana" z dziełami sztuki z Galerii Drezdeńskiej została pokazana w Muzeum Państwowym w marcu 1937 roku. Ponadto parady wojskowe, marsze i pochody z pochodniami, którymi świętowano wszystkie wydarzenia o znaczeniu narodowym, stały się częstsze.

Hitler złożył kolejną wizytę w Wiesbaden w dniach 20-23 marca 1935 roku. W następnym roku zniesienie strefy zdemilitaryzowanej po obu stronach Renu 7 marca 1936 r. stworzyło warunki do remilitaryzacji Wiesbaden. W październiku do Wiesbaden przeniósł się sztab pułku i III batalion 38. pułku piechoty, a 14 dni później Dowództwo Generalne XII. Korpusu Armijnego i dowództwo okręgu lotniczego. Rozbudowa miasta jako garnizonu postępowała od października 1937 r. wraz z bazą lotniczą Luftwaffe w Erbenheim, przeniesieniem kolejnych kwater wojskowych i budową nowych koszar.

Oprócz obiektów wojskowych, w Wiesbaden znajdowała się jedna z 30 administracji Gau Służby Pracy Rzeszy, a od 1939 r. dom "Lebensborn", a także kilka biur NSDAP, SA i SS. Przede wszystkim Wiesbaden było siedzibą Wyższego Dowódcy SS i Policji Ren-Zachód, który odpowiadał za XII okręg wojskowy i planowany Reichsgau Westmark, w tym Lotaryngię i Luksemburg, który również został zajęty w 1940 roku. Urząd ten był sprawowany od końca lat 1943-45 przez SS-Gruppenführera i generała policji Jürgena Stroopa. Oddział Gestapo we Frankfurcie nad Menem, który był odpowiedzialny za deportację Żydów z Wiesbaden, mieścił się przy Paulinenstraße; oficer Gestapo Walter Bodewig zajmował stanowisko "Judenreferent" ("oficera ds. Żydów"). 1 kwietnia 1933 r., w dniu ogólnokrajowego bojkotu żydowskich sklepów, mężczyźni z SA ustawili się przed żydowskimi sklepami, zamalowując ich witryny antysemickimi hasłami i próbując zniechęcić klientów do zakupów. Handlarz jedwabiem Salomon Rosenstrauch przy Wilhelmstraße 20 oraz sprzedawca mleka i kasjer SPD Max Kassel byli pierwszymi żydowskimi ofiarami morderstw w Wiesbaden (22 kwietnia 1933 r.).

W późniejszym okresie prześladowania Żydów nasiliły się. 10 listopada 1938 r. synagogi zostały zaatakowane, zburzone, a w niektórych przypadkach podpalone, w tym synagoga na Michelsbergu. Do końca wojny zamordowano około 1500 Żydów. Prześladowano również wielu funkcjonariuszy partii pracy i związków zawodowych, a także Sinti i Romów mieszkających w Wiesbaden, Świadków Jehowy, homoseksualistów, osoby niepełnosprawne fizycznie lub umysłowo oraz osoby stale potrzebujące pomocy.

Pomimo ciągłego nadzoru, nękania i różnych represji, liczni mężczyźni i kobiety - komuniści, socjaldemokraci, związkowcy, burżuazyjni przeciwnicy nazistów - również stawiali opór w Wiesbaden. Wraz z wybuchem II wojny światowej większość mężczyzn w Wiesbaden została powołana do służby wojskowej. Rezultatem był rażący niedobór siły roboczej, który próbowano zrekompensować zwiększonym wykorzystaniem robotników przymusowych i jeńców wojennych. Wraz z amerykańską inwazją 28 marca 1945 r. narodowy socjalizm w Wiesbaden dobiegł końca. Okupanci nie stawiali żadnego oporu, burmistrz Piékarski i inni nazistowscy urzędnicy uciekli, Wehrmacht, SS i policja wycofały się.