Il nazionalsocialismo acquistò influenza a Wiesbaden dopo che Theodor Habicht riorganizzò la sezione locale del NSDAP, fondata nel 1926. Alle elezioni del consiglio comunale del gennaio 1927, il partito ottenne poco più di 700 voti, ma non ottenne un seggio come deputato. Al successivo scrutinio, resosi necessario nel maggio 1928 a causa dell'incorporazione della città, oltre 6.000 persone votarono a favore del NSDAP, che ottenne quattro seggi nel parlamento cittadino. Il 17 novembre 1929 si tennero altre elezioni: oltre 13.000 elettori votarono per il partito, che ora era rappresentato in municipio da nove consiglieri. Nelle elezioni del Reichstag del 1930 e del 1932, i risultati del NSDAP di Wiesbaden furono ben superiori alla media nazionale.

Gli effetti della crisi economica globale dal 1929, gli anni di occupazione con due tentativi di colpo di stato separatisti, ma soprattutto la fine della città termale in senso tradizionale, sancita nel 1918, e il conseguente drammatico crollo delle entrate comunali contribuirono in modo significativo al successo del nazionalsocialismo a Wiesbaden. Il numero di disoccupati passò da 8.000 nel 1928 a 20.000 nel febbraio 1933; dei circa 150.000 cittadini di Wiesbaden, uno su tre viveva di sussidi sociali. La situazione finanziaria della città era così disperata che nel 1930 e nel 1931 fu fissato un bilancio obbligatorio.

È logico che la fine dell'occupazione franco-inglese nel giugno del 1930 e la visita del Presidente del Reich Hindenburg tre settimane dopo abbiano provocato un entusiasmo nazionale, abilmente sfruttato dai nazisti. Tuttavia, già in precedenza si erano verificati scontri sanguinosi tra gli avversari politici. I violenti disordini furono ulteriormente alimentati dalla stampa nazista, ad esempio dal "Nassauer Beobachter", pubblicato da Habicht dall'inizio del luglio 1927, e dai suoi successori, il quotidiano "Rheinwacht" e il "Nassauer Volksblatt" (fino al 1943). La vendita della "Wiesbadener Zeitung" al "Nassauer Volksblatt" nel 1936 contribuì in modo significativo a impedire l'espressione di altre opinioni politiche e a uniformare ulteriormente il panorama della stampa. Le visite di importanti funzionari nazisti in tutto il Reich servirono ad agitare la popolazione: Robert Ley soggiornò a Wiesbaden nel 1926 e nel 1928. Fritz Sauckel, Julius Streicher, Heinrich Himmler e Joseph Goebbels furono ripetutamente a Wiesbaden tra il 1928 e il 1932. Rappresentanti nazisti di alto rango si recarono a Wiesbaden, soprattutto in vista delle cinque elezioni del 1932: Il principe Augusto Guglielmo di Prussia si presentò al Paulinenschlösschen a marzo; Goebbels tenne diversi discorsi a Wiesbaden il 3 aprile.

Hitler si fermò a Wiesbaden in aprile durante uno dei suoi "voli per la Germania". Visitò nuovamente la città il 28 luglio 1932, in vista delle elezioni del Reichstag di tre giorni dopo. Il 30 gennaio 1933, giorno della sua nomina a Cancelliere del Reich, ci furono proteste da parte dei partiti operai e dei sindacati, e la sera del 31 gennaio 1933 ci furono violenti scontri con gli oppositori politici e diversi arresti durante una "marcia di omaggio a Hitler" con una fiaccolata. L'ultima campagna elettorale degli oppositori del nazismo fu ostacolata in modo massiccio, i loro sostenitori e rappresentanti furono perseguitati e imprigionati, le loro strutture perquisite e spesso demolite. Nonostante ciò, il 17,7% degli elettori di Wiesbaden votò per la SPD, il 12% per il KPD e poco meno del 10% per il Partito di Centro alle elezioni del Reichstag del 5 marzo 1933. Il NSDAP ottenne il 46,2% (media del Reich 43,9%). L'8 marzo 1933, la bandiera con la svastica fu issata sopra il municipio. Alle elezioni locali di quattro giorni dopo, il 48,5% votò a favore del NSDAP a Wiesbaden. Il sindaco Georg Krücke fu arrestato e sostituito da Alfred Schulte, al quale succedette il 1° aprile 1937 Erich Mix e successivamente (temporaneamente) Felix Piékarski. Il 31 marzo 1933, il Parlamento cittadino decise, contro i voti della SPD e di Ferdinand Grün del Partito di Centro, di nominare Hitler cittadino onorario della città e di rinominare la Schlossplatz Adolf-Hitler-Platz.

I rappresentanti del KPD erano già stati espulsi dal consiglio comunale subito dopo le elezioni locali del 12 marzo; i socialdemocratici subirono la stessa sorte poco dopo. Il 2 maggio 1933, le SA assaltarono e vandalizzarono l'edificio dei sindacati in Wellritzstraße. In seguito, i partiti borghesi furono costretti a sciogliersi, mentre la SPD e le sue organizzazioni affiliate furono bandite dalle attività il 22 giugno. Il magistrato e il consiglio comunale furono sciolti e, con la nomina del Gauleiter Jakob Sprenger a "rappresentante del NSDAP", fu applicato il principio del Führer. I consiglieri di Wiesbaden, che si riunirono per la prima volta il 27 settembre 1935, avevano solo un ruolo consultivo. I raduni e le parate politiche, ad esempio il 1° maggio o il Giorno del Raccolto, le marce speciali delle SA e delle SS caratterizzarono sempre più la vita quotidiana della popolazione. La situazione finanziaria della città si consolidò gradualmente; il numero di disoccupati diminuì grazie alla rinascita del turismo e alla rimilitarizzazione.

Risultati visibili di questa ripresa furono l'inaugurazione dell'Opelbad nel 1934 e la cosiddetta fiera marrone nel Paulinenschlösschen, dove furono presentati prodotti artigianali locali "puramente ariani" (ottobre 1933). I governanti bruni posero nuovi accenti anche nella vita culturale, in particolare attraverso il locale "Kampfbund für Deutsche Kultur". Dopo Paul Bekker, Carl von Schirach, il padre del futuro leader della Gioventù del Reich, assunse la direzione del teatro statale. Le esigenze culturali degli abitanti furono soddisfatte da eventi come la parata per il fittizio 2000° anniversario della città (1934), l'organizzazione della Gaukultur e delle settimane musicali, conferenze di ogni tipo e festival estivi. La mostra diffamatoria antiebraica e antisocialista "Arte degenerata", con opere della Galleria di Dresda, fu esposta nel Museo di Stato nel marzo 1937. Inoltre, le parate militari, le marce e le fiaccolate, con cui si celebravano tutti gli eventi di importanza nazionale, divennero più frequenti.

Hitler visitò nuovamente Wiesbaden dal 20 al 23 marzo 1935. L'anno successivo, l'abolizione della zona demilitarizzata su entrambe le sponde del Reno, il 7 marzo 1936, creò le condizioni per la rimilitarizzazione di Wiesbaden. In ottobre, lo staff del reggimento e il III Battaglione del Reggimento di Fanteria 38 si trasferirono a Wiesbaden, seguiti 14 giorni dopo dal Comando Generale del XII. Corpo d'Armata e un comando del distretto aereo si trasferirono in città. L'espansione della città come presidio avanzò costantemente dall'ottobre 1937 con la base aerea della Luftwaffe a Erbenheim, il trasferimento di altri comandi militari e la costruzione di nuove caserme.

Oltre alle strutture militari, Wiesbaden era sede di uno dei 30 Gau del Servizio del Lavoro del Reich e, dal 1939, di una casa "Lebensborn", nonché di diversi uffici della NSDAP, delle SA e delle SS. Soprattutto, Wiesbaden era la sede del capo superiore delle SS e della polizia del Reno-Westmark, responsabile del distretto militare XII e del previsto Reichsgau Westmark, comprendente la Lorena e il Lussemburgo, anch'esso occupato nel 1940. L'ufficio fu ricoperto dalla fine del 1943-45 dall'SS-Gruppenführer e Tenente Generale di Polizia Jürgen Stroop. La sezione di Wiesbaden della Gestapo di Francoforte sul Meno, responsabile della deportazione degli ebrei di Wiesbaden, si trovava in Paulinenstraße; l'ufficiale della Gestapo Walter Bodewig ricopriva la carica di "Judenreferent" ("ufficiale degli ebrei"). Il 1° aprile 1933, giorno del boicottaggio nazionale dei negozi ebraici, gli uomini delle SA si posizionarono davanti ai negozi ebraici, imbrattarono le vetrine con slogan incendiari antisemiti e cercarono di dissuadere i clienti dal fare acquisti. Il commerciante di seta Salomon Rosenstrauch in Wilhelmstraße 20 e il commerciante di latte e cassiere della SPD Max Kassel furono le prime vittime ebree assassinate a Wiesbaden (22 aprile 1933).

Nel periodo successivo, la persecuzione degli ebrei si intensificò. Il 10 novembre 1938 le sinagoghe furono attaccate, demolite e in alcuni casi incendiate, compresa la sinagoga di Michelsberg. Alla fine della guerra furono uccisi circa 1.500 ebrei. Furono perseguitati anche molti funzionari dei partiti operai e dei sindacati, così come i Sinti e i Rom che vivevano a Wiesbaden, i Testimoni di Geova, gli omosessuali, i disabili fisici o mentali e le persone che avevano bisogno permanente di aiuto.

Nonostante la costante sorveglianza, le molestie e le varie rappresaglie, numerosi uomini e donne - comunisti, socialdemocratici, sindacalisti, borghesi oppositori del nazismo - opposero resistenza anche a Wiesbaden. Con lo scoppio della Seconda guerra mondiale, la maggior parte degli uomini di Wiesbaden fu chiamata al servizio militare. Il risultato fu una palese carenza di manodopera, che si cercò di compensare con un maggiore ricorso ai lavoratori forzati e ai prigionieri di guerra. Con l'invasione americana del 28 marzo 1945, il nazionalsocialismo terminò a Wiesbaden. Non ci fu alcuna resistenza degna di nota alle forze di occupazione, il sindaco Piékarski e altri funzionari nazisti erano fuggiti, la Wehrmacht, le SS e le unità di polizia si erano ritirate.