Național-socialismul a câștigat influență în Wiesbaden după ce Theodor Habicht a reorganizat filiala locală a NSDAP, care fusese înființată în 1926. La alegerile pentru consiliul municipal din ianuarie 1927, partidul a obținut puțin peste 700 de voturi, dar nu a obținut un loc de deputat. La următorul scrutin, care a devenit necesar în mai 1928 din cauza încorporării orașului, peste 6 000 de persoane au votat în favoarea NSDAP, care a obținut patru locuri în parlamentul orașului. Alte alegeri au avut loc la 17 noiembrie 1929, peste 13 000 de alegători votând acum pentru partid, care era acum reprezentat în primărie de nouă consilieri. La alegerile pentru Reichstag din 1930 și 1932, rezultatele NSDAP din Wiesbaden au fost cu mult peste media națională.

Efectele crizei economice mondiale din 1929, anii de ocupație cu două tentative de lovitură de stat separatistă, dar mai ales sfârșitul orașului balnear în sensul tradițional, care a fost pecetluit în 1918, și scăderea dramatică a veniturilor municipale care a rezultat au contribuit semnificativ la succesul național-socialismului în Wiesbaden. Numărul șomerilor a crescut de la 8 000 în 1928 la 20 000 în februarie 1933; dintre cei aproximativ 150 000 de cetățeni din Wiesbaden, unul din trei trăia din ajutoare sociale. Situația financiară a orașului era atât de disperată încât în 1930 și 1931 a fost stabilit un buget obligatoriu.

În mod logic, sfârșitul ocupației franco-engleze în iunie 1930 și vizita președintelui Reichului, Hindenburg, trei săptămâni mai târziu, au provocat o frenezie națională de entuziasm, exploatată cu abilitate de naziști. Cu toate acestea, confruntările sângeroase dintre adversarii politici avuseseră deja loc în prealabil. Revoltele violente au fost alimentate în continuare de presa nazistă, de exemplu de "Nassauer Beobachter", publicat de Habicht de la începutul lunii iulie 1927, și de succesorii săi, cotidianul "Rheinwacht" și "Nassauer Volksblatt" (până în 1943). Vânzarea "Wiesbadener Zeitung" către "Nassauer Volksblatt" în 1936 a contribuit în mod semnificativ la faptul că alte opinii politice nu mai puteau fi exprimate, iar peisajul presei a fost uniformizat în continuare. Vizitele principalilor funcționari naziști pe întreg teritoriul Reich-ului au contribuit la agitația populației: Robert Ley a stat la Wiesbaden în 1926 și 1928. Fritz Sauckel, Julius Streicher, Heinrich Himmler și Joseph Goebbels au fost în mod repetat la Wiesbaden între 1928 și 1932. Reprezentanți naziști de rang înalt au venit la Wiesbaden, în special în perioada premergătoare celor cinci alegeri din 1932: Prințul August Wilhelm al Prusiei a apărut la Paulinenschlösschen în martie; Goebbels a ținut mai multe discursuri la Wiesbaden pe 3 aprilie.

Hitler a făcut o escală la Wiesbaden în aprilie, în cadrul unuia dintre "zborurile sale spre Germania". La 28 iulie 1932, acesta a vizitat din nou orașul în vederea alegerilor pentru Reichstag, care au avut loc trei zile mai târziu. La 30 ianuarie 1933, în ziua numirii sale în funcția de cancelar al Reichului, au avut loc proteste ale partidelor muncitorești și ale sindicatelor, iar în seara zilei de 31 ianuarie 1933 au avut loc ciocniri violente cu adversarii politici și mai multe arestări în timpul unui "marș omagial pentru Hitler", cu o procesiune cu torțe. Ultima campanie electorală a opozanților naziști a fost masiv obstrucționată, susținătorii și reprezentanții lor au fost hărțuiți și încarcerați, sediile lor percheziționate și adesea demolate. În ciuda acestui fapt, 17,7% dintre alegătorii din Wiesbaden au votat totuși pentru SPD, 12% pentru KPD și puțin sub 10% pentru Partidul de Centru la alegerile pentru Reichstag din 5 martie 1933. NSDAP a obținut 46,2 % (media Reichului 43,9 %). La 8 martie 1933, steagul cu svastică a fost arborat deasupra primăriei. Patru zile mai târziu, la alegerile locale din Wiesbaden, 48,5 % dintre alegători au votat în favoarea NSDAP. Primarul Georg Krücke a fost arestat și înlocuit cu Alfred Schulte, care a fost succedat la 1 aprilie 1937 de Erich Mix și ulterior (temporar) de Felix Piékarski. La 31 martie 1933, parlamentul orașului a decis, împotriva voturilor SPD și ale lui Ferdinand Grün din partea Partidului de Centru, să îl facă pe Hitler cetățean de onoare al orașului și să redenumească Schlossplatz Adolf-Hitler-Platz.

Reprezentanții KPD fuseseră deja excluși din consiliul municipal imediat după alegerile locale din 12 martie; social-democrații au avut aceeași soartă puțin mai târziu. La 2 mai 1933, SA a luat cu asalt și a vandalizat clădirea sindicatului din Wellritzstraße. Ulterior, partidele burgheze au fost forțate să se dizolve, în timp ce SPD și organizațiile sale subsidiare au primit interdicție de funcționare la 22 iunie. Magistratul și consiliul municipal au fost dizolvate, iar odată cu numirea Gauleiterului Jakob Sprenger în calitate de "reprezentant al NSDAP", a fost aplicat în schimb principiul Führerului. Consilierii din Wiesbaden, care s-au reunit pentru prima dată la 27 septembrie 1935, au avut doar un rol consultativ. Mitingurile și paradele politice, de exemplu de 1 Mai sau de Ziua Recoltei, marșurile speciale ale SA și SS au caracterizat tot mai mult viața de zi cu zi a populației. Situația bugetară a orașului s-a consolidat treptat; numărul șomerilor a scăzut datorită relansării turismului și remilitarizării.

Rezultatele vizibile ale acestei redresări au fost inaugurarea Opelbad în 1934 și așa-numitul târg maro din Paulinenschlösschen, unde au fost prezentate meșteșuguri locale, "pur ariene" (octombrie 1933). Conducătorii maronii au dat, de asemenea, noi accente în viața culturală, în special prin intermediul "Kampfbund für Deutsche Kultur" local. După Paul Bekker, Carl von Schirach, tatăl viitorului lider al tineretului din Reich, a preluat conducerea teatrului de stat. Nevoile culturale ale locuitorilor au fost satisfăcute prin evenimente precum parada care a marcat aniversarea fictivă de 2000 de ani a orașului (1934), organizarea săptămânilor Gaukultur și muzicale, a tot felul de conferințe și festivaluri de vară. Expoziția defăimătoare antievreiască și antisocialistă "Arta degenerată", cu opere de artă de la Galeria din Dresda, a fost prezentată în Muzeul de Stat în martie 1937. În plus, paradele militare, marșurile și procesiunile cu torțe, prin care erau sărbătorite toate evenimentele de importanță națională, au devenit mai frecvente.

Hitler a efectuat o nouă vizită la Wiesbaden în perioada 20-23 martie 1935. În anul următor, abolirea zonei demilitarizate pe ambele maluri ale Rinului la 7 martie 1936 a creat condițiile pentru remilitarizarea Wiesbaden. În octombrie, personalul regimentului și Batalionul III al Regimentului de Infanterie 38 s-au mutat la Wiesbaden, urmate 14 zile mai târziu de Comandamentul General al Corpului XII. Corp de Armată și un comandament al districtului aerian s-au mutat în oraș. Extinderea orașului ca garnizoană a fost avansată constant din octombrie 1937, odată cu baza aeriană a Luftwaffe din Erbenheim, relocarea altor comandamente militare și construirea de noi cazărmi.

În plus față de facilitățile militare, Wiesbaden a găzduit una dintre cele 30 de administrații Gau ale Serviciului Muncii al Reichului și, din 1939, o casă "Lebensborn", precum și mai multe birouri ale NSDAP, SA și SS. Mai presus de toate, Wiesbaden a fost sediul șefului superior al SS și al poliției Rhine-Westmark, care era responsabil de districtul militar XII și de Reichsgau Westmark planificat, inclusiv Lorena și Luxemburg, care a fost de asemenea ocupat în 1940. Funcția a fost deținută de la sfârșitul anilor 1943-1945 de SS-Gruppenführer și locotenent general de poliție Jürgen Stroop. Filiala din Wiesbaden a Gestapo-ului din Frankfurt/Main, care era responsabilă de deportarea evreilor din Wiesbaden, se afla în Paulinenstraße; ofițerul Gestapo Walter Bodewig deținea funcția de "Judenreferent" ("ofițer pentru evrei"). La 1 aprilie 1933, ziua boicotului național al magazinelor evreiești, oamenii SA s-au poziționat în fața magazinelor evreiești, le-au murdărit vitrinele cu sloganuri incendiare antisemite și au încercat să descurajeze clienții de la cumpărături. Negustorul de mătase Salomon Rosenstrauch din Wilhelmstraße 20 și negustorul de lapte și casierul SPD Max Kassel au fost primele victime evreiești din Wiesbaden (22 aprilie 1933).

În perioada care a urmat, persecuția evreilor s-a intensificat. La 10 noiembrie 1938, sinagogile au fost atacate, demolate și, în unele cazuri, incendiate, inclusiv sinagoga din Michelsberg. Aproximativ 1 500 de evrei au fost uciși până la sfârșitul războiului. De asemenea, au fost persecutați numeroși funcționari ai partidelor muncitorești și ai sindicatelor, Sinti și romii care locuiau în Wiesbaden, Martorii lui Iehova, homosexualii, persoanele cu handicap fizic sau mintal și persoanele care aveau nevoie permanentă de ajutor.

În ciuda supravegherii constante, a hărțuirii și a diferitelor represalii, numeroși bărbați și femei - comuniști, social-democrați, sindicaliști, opozanți burghezi ai naziștilor - au opus rezistență și în Wiesbaden. Odată cu izbucnirea celui de-al Doilea Război Mondial, majoritatea bărbaților din Wiesbaden au fost chemați la serviciul militar. Rezultatul a fost o lipsă flagrantă de forță de muncă, care a încercat să fie compensată prin utilizarea sporită a muncitorilor forțați și a prizonierilor de război. Odată cu invazia americană din 28 martie 1945, național-socialismul a luat sfârșit în Wiesbaden. Primarul Piékarski și alți oficiali naziști au fugit, Wehrmachtul, SS-ul și unitățile de poliție s-au retras.