Mișcarea nazistă, care devenise din ce în ce mai amenințătoare de la sfârșitul anilor 1920, a fost combătută cu din ce în ce mai multă vigoare, dar în cele din urmă în zadar, în primul rând de către partidele și organizațiile mișcării muncitorești. Deși mult mai rar, reprezentanții clasei de mijloc și, în special, cei din sfera catolică luaseră, de asemenea, o poziție antinazistă clară la acea vreme, uneori cu cuvinte destul de clare. În Wiesbaden, ca și în multe alte locuri, unii dintre aceștia au participat chiar la marile manifestări de protest ale celor două organizații de protecție a Republicii, Reichsbanner Schwarz-Rot-Gold și Eiserne Front, dominate de social-democrați, împotriva transferului de putere către Hitler de către președintele Reichului, Paul von Hindenburg, la 30 ianuarie 1933 și în zilele care au urmat.

Comuniștii au organizat, de asemenea, mai multe marșuri și mitinguri de masă împotriva acestui fapt, dar nu au reușit să aibă niciun impact în afara propriei tabere politice. Frontul unit antifascist propagat atât de SPD, cât și de KPD la acea vreme a eșuat din cauza diviziunilor politice și ideologice abisale dintre cele două partide de stânga. Comuniștii îi atacau continuu pe social-democrați drept "social-fasciști" și "trădători ai muncii", în timp ce primii erau atacați nu mai puțin dur de vorbitorii și publiciștii SPD drept "nazi-Kozis". KPD și-a văzut confirmată animozitatea hotărât antisocial-democrată doar prin respingerea constantă a cererilor lor de grevă generală îndreptate împotriva SPD, a Frontului de Fier și a sindicatelor social-democrate.

În primăvara anului 1933, mari părți ale taberei burgheze, care deveniseră deja din ce în ce mai sceptice sau chiar ostile față de democrație sau deveniseră extrem de deziluzionate de aceasta, s-au apropiat de cursul noilor conducători. Teama puternică de o revoluție bolșevică presupus iminentă a jucat, de asemenea, un rol semnificativ în acest sens. La 23 martie, toate partidele conservatoare și liberale din Reichstag au votat în favoarea "Legii de abilitare" a lui Hitler și și-au dat astfel acordul pentru instaurarea dictaturii sale. Doar parlamentarii social-democrați, inclusiv fostul secretar de partid al SPD și consilier municipal, precum și fostul consilier de stat la administrația provincială din Wiesbaden și adjunct al plenipotențiarului prusac la Reichsrat, Otto Witte, au refuzat să facă acest lucru. Pe de altă parte, deputatul KPD în Reichstag pentru aceeași circumscripție, 19 Hesse-Nassau, secretarul general al International Workers' Aid și propagandistul șef al Internaționalei Comuniste, Willi Münzenberg, a fugit de la Frankfurt via Mainz la Saarbrücken imediat după incendiul din Reichstag din 27 februarie, pentru a-și continua lupta jurnalistică și propagandistică împotriva fascismului nazist de la Paris.

Toți ceilalți membri comuniști ai Reichstagului nu au putut lua parte la acest vot, deoarece mandatele lor fuseseră toate anulate și, de asemenea, fie fugiseră, fie erau deja închiși. Acest lucru a fost valabil și pentru o bună cincime dintre deputații social-democrați, cum ar fi Toni Sender, deputat în Reichstag din Dresda-Bautzen, care provenea dintr-o familie de evrei din Biebrich, pe Rin, și care a fugit în Cehoslovacia, complet lipsit de mijloace, la 5 martie, în ziua alegerilor pentru Reichstag, înainte de a emigra definitiv în SUA la sfârșitul anului 1935.

Ca peste tot în Germania, teroarea nazistă împotriva funcționarilor și activiștilor, precum și împotriva instituțiilor partidului laburist și ale sindicatelor, a făcut ravagii în Wiesbaden încă din 1933, cu o brutalitate și o rigoare aproape inimaginabile până atunci. În primele luni ale domniei lui Hitler, presa, care nu fusese încă pusă la punct, a fost plină de relatări despre atacuri naziste viclene, de cele mai multe ori înarmate, asupra oponenților politici, care s-au soldat adesea cu răniți și chiar cu victime grave. Casele unor membri cunoscuți ai SPD și KPD au fost percheziționate în mod repetat. Mulți dintre aceștia au fost concediați din funcțiile lor municipale și de altă natură. Cu puțin timp înainte de ultimele alegeri pentru Reichstag, numeroși comuniști, inclusiv consilierul municipal Paul Krüger, au fost închiși în închisoarea poliției până când au reușit să obțină eliberarea lor printr-o grevă a foamei de o săptămână. Biroul KPD a fost închis, presa sa a fost interzisă și nu i s-a mai permis să organizeze evenimente. SPD a fost în curând redus la tăcere în același mod.

Casa muncitorilor din Mainzer Strasse și clădirea sindicatului din Wellritzstrasse au fost ocupate, percheziționate și demolate de oamenii SA și de membri ai organizației național-socialiste a celulei de fabrică, aceștia din urmă pentru a treia oară la 2 mai, și anume în cursul operațiunii naționale de distrugere a întregii mișcări sindicale social-democrate.

La 24 martie, Konrad Arndt, consilier municipal SPD, secretar sindical și lider local al Reichsbanner și Iron Front, a fost înjunghiat și a supraviețuit cu răni grave. În același timp, Otto Witte s-a confruntat cu amenințări deschise cu moartea, în timp ce negustorul evreu de lapte și casierul SPD Max Kassel a fost împușcat mortal în apartamentul său din Webergasse 46 la 22 aprilie. La 16 mai, Otto Quarch a fost împușcat în timp ce fugea de SS-iști, ceea ce i-a provocat moartea patru zile mai târziu. Zeci de funcționari sindicali au fost deportați în centrul de detenție al SA amenajat în grabă în fosta monetărie din Luisenplatz sau în beciul lor din Lessingstraße. Comunistul Karl Müller a fost împușcat acolo la 19 august același an, deoarece ar fi încercat și el să evadeze.

În urma interzicerii activităților SPD la 22 iunie 1933 și a interzicerii ulterioare a partidului la 14 iulie, mai multe grupuri social-democrate au fost totuși capabile să mențină un anumit grad de coeziune politică, respectând în același timp regulile conspirative. În primele zile, a fost organizată o rețea de distribuție a literaturii antinaziste, în special pentru noul organ de partid "Sozialistische Aktion", care a fost obținut de la comitetul executiv al partidului, care se mutase la Praga. Cu toate acestea, încă din toamna anului 1935, Georg Feller și Albert Markloff, care organizaseră rezistența locală a Reichsbanner încă din primăvara anului 1934, au fost arestați în cadrul unei operațiuni de arestare la scară largă împotriva districtului ilegal SPD din Hesse-Nassau, care a afectat peste 120 de social-democrați din întreaga regiune Rin-Main. Deoarece ambii au rezistat interogatoriului, cei aproximativ 50 de simpatizanți care fuseseră asociați cu ei în Wiesbaden au rămas nedetectați. La începutul anului 1936, Feller a fost condamnat la doi ani și jumătate de închisoare, după care a rămas încarcerat în lagărul de concentrare Buchenwald până la mijlocul anului 1940. Markloff a fost trimis la închisoare pentru doi ani.

Centrul ilegal de colectare de bani al SPD condus de Max Meinhold în tutungeria sa din Bleichstraße pentru a sprijini persoanele persecutate politic și rudele acestora nu a fost demascat până la sfârșitul "celui de-al treilea Reich". Un grup de rezistență din jurul lui Georg Buch, care exista încă din 1933 și era format în principal din foști membri ai Tineretului Muncitoresc Socialist, inițial cu 30-40 de membri, s-a izolat curând aproape complet de lumea exterioară, motiv pentru care a fost desființat de Gestapo abia la începutul anului 1941, în urma unei plângeri anonime. În schimb, întâlnirile de opoziție și drumețiile organizate de Naturfreunde în perioada 1934-1941 nu au fost niciodată descoperite. Același lucru este valabil și pentru baza conspirativă din Wiesbaden condusă de fostul director al poliției din Worms, Heinrich Maschmeyer, ca parte a rețelei antinaziste de confidenți a lui Wilhelm Leuschner la nivelul întregului Reich pentru flancarea civilă a tentativei de lovitură de stat a ofițerilor militari din opoziție la 20 iulie 1944.

De asemenea, contactul de la Wiesbaden dintre Prof. Dr. Adolf Reichwein și Walter Jude, fostul președinte al tinerilor profesori din cadrul Asociației Profesorilor Prusaci desființată, care a avut loc probabil în 1943 pentru a lărgi personalul acestei structuri de rezistență civilă în cele din urmă extraordinar de răspândită, a trecut și el neobservat, la fel ca și faptul că Johannes Maaß, fost profesor de școală primară și director al centrului de educație pentru adulți, a lucrat la Wiesbaden încă din anul precedent la concepte pedagogice de reformă extinse pentru era posthitleristă, în ciuda interdicției de a scrie.

La începutul "celui de-al Treilea Reich", comuniștii se credeau într-o situație prerevoluționară și, prin urmare, s-au concentrat inițial pe rezistența în masă, cu pierderi extrem de mari. Pe lângă grupurile de partid pure, care erau de obicei constituite conspirativ conform principiului celor cinci grupuri și mai târziu conform principiului celor trei grupuri, existau și grupuri din organizațiile secundare Rote Hilfe și Asociația Tineretului Comunist. În plus, grupuri de companii mai mici ale KPD erau active într-o serie de companii din Wiesbaden, cum ar fi compania Kalle, Chemische Werke Albert, Maschinenfabrik Wiesbaden și Deutsche Reichspost.

Conducerea politică a KPD din Wiesbaden a fost asigurată de conducerea districtului care opera din Frankfurt. În curând, materialele de propagandă antinazistă centrale și regionale au fost, de asemenea, obținute de la acest birou, după ce pliantele și ziarele relevante au fost inițial hectografiate aici. Cu toate acestea, arestările în serie au adus rezistența comunistă la o stagnare aproape completă în a doua jumătate a anilor 1930. Unii comuniști din Wiesbaden care fugiseră în străinătate pentru a scăpa de naziști, precum Günther Berkhahn, Heinrich Ofenloch, Hans Thamerus și Paul Schmiedel, au luptat ca voluntari în rândurile Brigăzilor Internaționale în războiul civil spaniol împotriva fascismului lui Franco. Anton Lindner, care a fost detașat acolo ca artilerist din 1937 până la începutul anului 1939, a căzut în cele din urmă la Whitsun 1944 ca membru al unității de partizani gaulliști "Bir Hakeim" într-o luptă de sacrificiu împotriva soldaților Wehrmacht la Hures-la-Parade în sudul Franței.

Grupul Hoevel-Noetzel a fost probabil cea mai cunoscută structură de rezistență locală a KPD. Acest grup s-a format pentru prima dată în 1938 și de atunci a realizat contacte conspirative în Rheingau, Koblenz și până în zona Ruhr, unde a fost posibil să stabilească legături și cu unii membri ai Wehrmachtului. Arestați la sfârșitul anului 1941, Andreas și Anneliese Hoevel, ambii foști funcționari de vârf ai districtului KPD din Hesse-Frankfurt, au fost condamnați la moarte la 26 iunie 1942 și executați în închisoarea Frankfurt-Preungesheim la 28 august același an. Margarethe Noetzel a scăpat cu o pedeapsă de șase ani de închisoare. Mai mulți membri ai grupului au fost, de asemenea, condamnați la închisoare. Adolf Noetzel a fost găsit spânzurat în celula sa din închisoarea de poliție din Wiesbaden la 6 decembrie 1941, în urma unor torturi teribile.

În timpul războiului, mici grupuri comuniste au fost din nou active în mai multe fabrici, oferind sprijin muncitorilor forțați străini și prizonierilor de război care au fost, de asemenea, desfășurați acolo ori de câte ori s-a ivit ocazia. Comitetul de reconstrucție înființat în primăvara anului 1945, care se considera în mod explicit reprezentantul tuturor forțelor socialiste antinaționale din oraș, își avea rădăcinile într-un grup de rezistență transpartinic, deși dominat de liberal-democrați, centrat în jurul lui Heinrich Roos, care a fost ulterior prieten cu Adolf Noetzel și Andreas Hoevel și a devenit mai târziu trezorierul orașului din partea CDU. Era o comunitate formată din peste 30 de opozanți ai naziștilor, care nu desfășura activități de propagandă antinazistă, ci se dedica în principal obținerii și discutării știrilor reprimate și sprijinirii persoanelor persecutate, nu în ultimul rând a evreilor aflați în dificultate. Comisarul detectiv Werner van Look și inspectorul telegrafist Karl Schneider au trimis cu insistență grupului avertismente cu privire la amenințarea persecuțiilor din partea Gestapo-ului.

Prin intermediul mai multor persoane, inclusiv al politicienilor CDU de mai târziu, Ferdinand Grün și Erich Zimmermann, au existat legături indirecte informale chiar și cu aripa civilă a mișcării de rezistență care pregătea tentativa de lovitură de stat din 20 iulie 1944. Comunitatea de solidaritate, care a rămas anonimă în perioada nazistă, era, de asemenea, conectată prin intermediari cu Heinrich Maschmeyer și tovarășii săi din SPD din Wiesbaden. Omul de afaceri Ludwig Schwenck a păstrat, de asemenea, legătura cu căpitanul Hermann Kaiser din Berlin prin corespondență conspirativă codificată. Gestapo-ul nu a dat niciodată de urma acestui cerc de rezistență, în mod evident burghez, care avea legături și cu opoziția bisericească și cu alți reprezentanți ai rezistenței muncitorești.

În acei ani, mulți opozanți ai naziștilor din clasa de mijloc, dar cu timpul și din ce în ce mai social-democrați și apoi chiar comuniști, au căutat consolare și reasigurare mentală participând la slujbe religioase și alte evenimente organizate de pastorii ambelor biserici majore care erau critici la adresa regimului. "Biserica mărturisitoare" a opoziției, din care făceau parte cel puțin câteva sute de credincioși din Wiesbaden, era deosebit de populară printre protestanți. Destul de mulți dintre pastorii și laicii săi au fost persecutați fără încetare de regimul represiv anti-bisericesc.

Un exemplu deosebit de tragic este cel al consilierului juridic al parohiilor confesionale din Wiesbaden, Dr. Hans Buttersack, care a murit probabil în lagărul de concentrare de la Dachau la 13 februarie 1945. În ciuda Concordatului semnat între Sfântul Scaun și Reichul german la 20 iulie 1933, mulți clerici și enoriași catolici au fost, de asemenea, urmăriți penal, adesea în mod draconic. Acest lucru a fost valabil și pentru mica comunitate religioasă a Martorilor lui Iehova, care a fost interzisă de la mijlocul anului 1933 și ai cărei membri au refuzat în mod constant să salute Hitler, să fie activi în organizațiile naziste sau să facă serviciul militar, care a fost, de asemenea, adesea pedepsită cu cele mai aspre sancțiuni.

Anumite forme de comportament nonconformist sau rezistent erau, de asemenea, evidente în cultura tinerilor. Printre acestea se numărau, în special, mai multe grupuri din gruparea burgheză Nerother Wandervogelbund, ale cărei activități au încetat doar la câțiva ani după dizolvarea sa oficială, la mijlocul anului 1933, ca urmare a urmăririi penale și polițienești. Așa-numitul Swing Youth a fost, de asemenea, combătut masiv în timpul "celui de-al Treilea Reich" ca un presupus "fenomen de neglijență". Adepții swing-ului s-au reunit pentru a forma Hot Club Wiesbaden și s-au întâlnit până în anii războiului, de preferință în Mauritiusplatz și în Park Café. În repetate rânduri, aceștia au fost duși cu forța la sediul Gestapo din Paulinenstraße pentru a fi hărțuiți sau pentru a li se face o "tunsoare germană adecvată".

În plus, burghezia și partidele muncitorești au oferit asistență individuală celor persecutați din motive politice, religioase și rasiale, dintre care pot fi date aici doar câteva exemple: Cei doi directori Albert, Dr. August Amann și Hermann Glock, au protejat membri ai personalului care se aflau în pericol din cauza opiniilor lor social-democrate bine cunoscute. Comunistul Rudi Leitem a fost implicat în două operațiuni reușite de salvare a unor femei persecutate din cauza originii lor evreiești. Naftali și Sofia Rottenberg, care se convertise la iudaism abia după căsătorie, și-au datorat supraviețuirea cuplului neevreiesc Ria și Theo Bach, care erau rude cu ei și i-au ascuns de Gestapo până la sfârșitul războiului. Și Elisabeth Ritter, soția de atunci a proprietarului cafenelei de excursii cu același nume din zona "Unter den Eichen", împreună cu soțul ei de mai târziu, Josef Speck, au oferit prizonierilor din subcomandamentul lagărului de concentrare învecinat al lagărului special SS Hinzert diverse forme de sprijin care au fost vitale pentru supraviețuirea lor.

Alți doi opozanți ai regimului din burghezia din Wiesbaden au fost implicați într-o poziție de conducere la Berlin în pregătirile militare și politice pentru planul de lovitură de stat din 20 iulie 1944, și anume fostul șef de stat major al armatei, generalul-colonel Ludwig Beck, care era destinat de conspiratori să fie șeful de stat al guvernului ne-nazist al Reichului pe care îl planificaseră, și căpitanul Hermann Kaiser, care ar fi putut deveni secretar de stat în noul minister al culturii. Primul locotenent Dr. Fabian von Schlabrendorff, care a acționat ca un curier între cercurile de rezistență de pe front și cele din armata internă și care a fost, de asemenea, implicat în celebra tentativă de asasinare a lui Hitler la 13 martie 1943 la Smolensk, a fost în contact cu ambii.

În timp ce Schlabrendorff abia a scăpat cu viață, juristul Hans John, care fusese de asemenea implicat în pregătirile pentru "20 iulie" în capitala Reichului și care aparținuse anterior micii filiale din Wiesbaden a Ligii scriitorilor revoluționari proletari, a fost împușcat de un pluton de execuție SS cu puțin timp înainte de sfârșitul războiului. Fratele său, Dr. Otto John, care a fost și mai implicat decât John, a fost angajat ca avocat intern în administrația principală a Deutsche Lufthansa și a reușit să fugă din Berlin prin Peninsula Iberică spre Marea Britanie la 24 iulie 1944.

În cadrul Comandamentului General Adjunct XII Wiesbaden, în afară de șeful Statului Major General, generalul maior Erwin Gerlach, cel puțin nucleul așa-numitei Rezerve a Führerului ar fi fost la curent cu pregătirile pentru lovitura de stat. După eșecul tentativei de lovitură de stat, aici au avut loc și câteva execuții sumare, după cum au relatat martorii. În plus, unele dintre persoanele care au fost arestate la Wiesbaden în vara anului 1944 în cadrul campaniei de arestare "Gewitter" sau "Gitter" la nivelul întregului Reich împotriva foștilor funcționari ai SPD, KPD, ai Partidului de Centru și ai sindicatelor și care au fost apoi trimise în mare parte în lagărul de concentrare de la Dachau nu au supraviețuit "celui de-al treilea Reich".

În ultimele luni ale războiului, un așa-numit Comitet ilegal pentru încetarea rapidă a războiului a atras atenția asupra sa în mai multe orașe din regiunea Rin-Main prin afișarea de sloganuri pe pereți, care a cooperat cu prizonierii de război evadați care s-au ascuns atunci și despre care se spune că ar fi avut un centru regional conspirativ în Wiesbaden. Cu siguranță nu a fost cazul, dar Heinrich Roos și unii dintre prietenii săi au fost în contact cu diferite personalități ale administrației orașului care, în strânsă cooperare cu comandantul districtului militar și ultimul comandant de luptă din Wiesbaden, colonelul Wilhelm Karl Zierenberg, au împiedicat punerea în aplicare a ordinelor naziste de distrugere și evacuare, care ar fi făcut cu siguranță mult mai multe victime în rândul populației civile.

Datorită acțiunilor curajoase ale acestor cetățeni, inclusiv membrul consiliului de administrație Fritz Reeg, trezorierul de atunci al orașului, Dr. Gustav Heß, directorul general Christian Bücher și directorul Dr. Carl Stempelmann de la Stadtwerke Wiesbaden AG, care și-au riscat viața în acest scop, orașul a fost predat armatei americane câteva zile mai târziu, în mare parte nedistrus.