El nacionalsocialismo ganó influencia en Wiesbaden después de que Theodor Habicht reorganizara la rama local del NSDAP, que se había fundado en 1926. En las elecciones al ayuntamiento de enero de 1927, el partido obtuvo algo más de 700 votos, pero no consiguió ningún escaño de diputado. En la siguiente votación, necesaria en mayo de 1928 debido a la incorporación de la ciudad, más de 6.000 personas votaron a favor del NSDAP, que obtuvo cuatro escaños en el parlamento de la ciudad. El 17 de noviembre de 1929 se celebraron nuevas elecciones, en las que más de 13.000 electores votaron a favor del partido, que ahora estaba representado en el ayuntamiento por nueve concejales. En las elecciones al Reichstag de 1930 y 1932, los resultados del NSDAP de Wiesbaden fueron muy superiores a la media nacional.

Los efectos de la crisis económica mundial desde 1929, los años de ocupación con dos intentos de golpe separatista, pero sobre todo el fin de la ciudad balneario en el sentido tradicional, que se selló en 1918, y el consiguiente desplome dramático de los ingresos municipales contribuyeron significativamente al éxito del nacionalsocialismo en Wiesbaden. El número de parados pasó de 8.000 en 1928 a 20.000 en febrero de 1933; de los aproximadamente 150.000 ciudadanos de Wiesbaden, uno de cada tres vivía de las prestaciones sociales. La situación financiera de la ciudad era tan desesperada que en 1930 y 1931 se estableció un presupuesto obligatorio.

Era lógico que el fin de la ocupación franco-inglesa en junio de 1930 y la visita del presidente del Reich, Hindenburg, tres semanas después, provocaran un frenesí nacional de entusiasmo, que fue hábilmente aprovechado por los nazis. Sin embargo, ya antes se habían producido sangrientos enfrentamientos entre adversarios políticos. Los violentos disturbios fueron alimentados además por la prensa nazi, por ejemplo por el "Nassauer Beobachter", publicado por Habicht desde principios de julio de 1927, y sus sucesores, el diario "Rheinwacht" y el "Nassauer Volksblatt" (hasta 1943). La venta del "Wiesbadener Zeitung" al "Nassauer Volksblatt" en 1936 contribuyó significativamente a que ya no pudieran expresarse otras opiniones políticas y a que se normalizara aún más el panorama de la prensa. Las visitas de destacados funcionarios nazis por todo el Reich sirvieron para agitar a la población: Robert Ley estuvo en Wiesbaden en 1926 y 1928. Fritz Sauckel, Julius Streicher, Heinrich Himmler y Joseph Goebbels estuvieron repetidamente en Wiesbaden entre 1928 y 1932. Representantes nazis de alto rango acudieron a Wiesbaden, especialmente en el periodo previo a las cinco elecciones de 1932: El príncipe August Wilhelm de Prusia se presentó en la Paulinenschlösschen en marzo; Goebbels pronunció varios discursos en Wiesbaden el 3 de abril.

Hitler hizo escala en Wiesbaden en abril en uno de sus "vuelos Alemania". El 28 de julio de 1932 visitó de nuevo la ciudad en vísperas de las elecciones al Reichstag celebradas tres días después. El 30 de enero de 1933, día de su nombramiento como Canciller del Reich, hubo protestas de los partidos obreros y los sindicatos, y la noche del 31 de enero de 1933 se produjeron violentos enfrentamientos con opositores políticos y varias detenciones durante una "marcha de homenaje a Hitler" con un desfile de antorchas. La última campaña electoral de los opositores nazis fue obstruida masivamente, sus partidarios y representantes fueron acosados y encarcelados, sus instalaciones registradas y a menudo demolidas. A pesar de ello, en las elecciones al Reichstag del 5 de marzo de 1933, el 17,7% de los votantes de Wiesbaden votaron al SPD, el 12% al KPD y algo menos del 10% al Partido del Centro. El NSDAP obtuvo el 46,2% (media del Reich: 43,9%). El 8 de marzo de 1933 se iza la bandera con la cruz gamada sobre el ayuntamiento. Cuatro días después, en las elecciones municipales de Wiesbaden, el 48,5% votó a favor del NSDAP. El alcalde Georg Krücke fue detenido y sustituido por Alfred Schulte, a quien sucedió el 1 de abril de 1937 Erich Mix y más tarde (temporalmente) Felix Piékarski. El 31 de marzo de 1933, el parlamento de la ciudad decidió, en contra de los votos del SPD y de Ferdinand Grün, del Partido de Centro, nombrar a Hitler ciudadano honorario de la ciudad y rebautizar la Schlossplatz con el nombre de Adolf-Hitler-Platz.

Los representantes del KPD ya habían sido expulsados del ayuntamiento inmediatamente después de las elecciones locales del 12 de marzo; los socialdemócratas corrieron la misma suerte poco después. El 2 de mayo de 1933, las SA asaltaron y destrozaron el edificio sindical de la calle Wellritzstraße. Los partidos burgueses se ven obligados a disolverse, y el 22 de junio se prohíbe la actividad del SPD y sus organizaciones filiales. El magistrado y el consejo municipal fueron disueltos y, con el nombramiento del Gauleiter Jakob Sprenger como "representante del NSDAP", se aplicó en su lugar el principio del Führer. Los concejales de Wiesbaden, que se reunieron por primera vez el 27 de septiembre de 1935, sólo tenían una función consultiva. Los mítines y desfiles políticos, por ejemplo el 1 de mayo o el Día de la Cosecha, las marchas especiales de las SA y las SS caracterizaban cada vez más la vida cotidiana de la población. La situación presupuestaria de la ciudad se fue consolidando paulatinamente; el número de desempleados descendió debido al resurgimiento del turismo y la remilitarización.

Resultados visibles de la bonanza fueron la inauguración del Opelbad en 1934 y la llamada feria marrón en la Paulinenschlösschen, donde se presentaba artesanía local "puramente aria" (octubre de 1933). Los gobernantes pardos también pusieron nuevos acentos en la vida cultural, en particular a través de la "Kampfbund für Deutsche Kultur" local. Después de Paul Bekker, Carl von Schirach, padre del que más tarde sería líder de la Juventud del Reich, asumió la dirección del teatro estatal. Las necesidades culturales de los habitantes se satisfacían con actos como el desfile con motivo del ficticio 2000 aniversario de la ciudad (1934), la organización de la Gaukultur y de semanas musicales, todo tipo de conferencias y festivales de verano. En marzo de 1937 se presentó en el Museo Estatal la exposición difamatoria antijudía y antisocialista "Arte degenerado" con obras de la Galería de Dresde. Además, se hicieron más frecuentes los desfiles militares, las marchas y las procesiones de antorchas, con las que se celebraban todos los acontecimientos de importancia nacional.

Hitler realizó otra visita a Wiesbaden del 20 al 23 de marzo de 1935. Al año siguiente, la abolición de la zona desmilitarizada a ambos lados del Rin el 7 de marzo de 1936 creó las condiciones para la remilitarización de Wiesbaden. En octubre, el estado mayor del regimiento y el III Batallón del Regimiento de Infantería 38 se trasladaron a Wiesbaden, seguidos 14 días más tarde por el Mando General del XII. Army Corps y un mando del distrito aéreo se trasladaron a la ciudad. La expansión de la ciudad como guarnición avanzó constantemente a partir de octubre de 1937 con la base aérea de la Luftwaffe en Erbenheim, el traslado de otros cuarteles militares y la construcción de nuevos barracones.

Además de las instalaciones militares, Wiesbaden albergaba una de las 30 administraciones Gau del Servicio de Trabajo del Reich y, desde 1939, un hogar "Lebensborn", así como varias oficinas del NSDAP, las SA y las SS. Sobre todo, en Wiesbaden se encontraba el Jefe Superior de las SS y de la Policía de Renania-Westfalia, responsable del distrito militar XII y del proyectado Reichsgau de Westfalia, que incluía Lorena y Luxemburgo y que también fue ocupado en 1940. El cargo fue ocupado desde finales de 1943-45 por el SS-Gruppenführer y Teniente General de Policía Jürgen Stroop. La sección de Wiesbaden de la Gestapo de Fráncfort del Meno, responsable de la deportación de los judíos de Wiesbaden, estaba situada en la Paulinenstraße; el oficial de la Gestapo Walter Bodewig ocupaba el cargo de "Judenreferent" ("oficial de los judíos"). El 1 de abril de 1933, día del boicot nacional a las tiendas judías, los hombres de las SA se colocaron delante de las tiendas judías, pintaron sus escaparates con eslóganes incendiarios antisemitas e intentaron disuadir a los clientes de comprar. El comerciante de seda Salomon Rosenstrauch, en la Wilhelmstraße 20, y el comerciante de leche y cajero del SPD Max Kassel fueron las primeras víctimas judías de asesinato en Wiesbaden (22 de abril de 1933).

En el periodo siguiente se intensificó la persecución de los judíos. El 10 de noviembre de 1938, las sinagogas fueron atacadas, demolidas y en algunos casos incendiadas, incluida la sinagoga de Michelsberg. Alrededor de 1.500 judíos fueron asesinados al final de la guerra. También fueron perseguidos muchos funcionarios de partidos laboristas y sindicatos, así como los sinti y los romaníes que vivían en Wiesbaden, los testigos de Jehová, los homosexuales, los discapacitados físicos o mentales y las personas con necesidad permanente de ayuda.

A pesar de la vigilancia constante, el acoso y las diversas represalias, numerosos hombres y mujeres -comunistas, socialdemócratas, sindicalistas, burgueses contrarios a los nazis- también opusieron resistencia en Wiesbaden. Con el estallido de la Segunda Guerra Mundial, la mayoría de los hombres de Wiesbaden fueron llamados al servicio militar. El resultado fue una flagrante escasez de mano de obra, que se intentó compensar recurriendo cada vez más a trabajadores forzados y prisioneros de guerra. Con la invasión estadounidense del 28 de marzo de 1945, el nacionalsocialismo llegó a su fin en Wiesbaden. No hubo resistencia digna de mención a las fuerzas de ocupación, el alcalde Piékarski y otros funcionarios nazis habían huido, la Wehrmacht, las SS y las unidades de policía se habían retirado.