Dernek, 1806 yılında Napolyon'a bağlı bir vasal devlet olarak kurulan Nassau Dükalığı'nda Roma ve Alman antik eserlerinin incelenmesi için bir forum oluşturma arzusundan doğdu. Aynı zamanda, yeni devlete meşrulaştırma için tarihsel bir temel kazandırılması gerekiyordu. Girişimciler arasında Wiesbaden doğumlu rahip Johann Christian Reinhard Luja ve Wiesbaden-Schierstein'dan saray danışmanı Christian Friedrich Habel de vardı. Habel, Frankfurtlu akademisyen ve sanat koleksiyoncusu Johann Isaak von Gerning ile birlikte derneğin tüzüğü için bir taslak hazırladı. "Nassau Dükalığı Eski Eserler Derneği'nin Temel Yasaları" başlığını taşıyan bu taslaklar 2 Kasım 1812 tarihlidir ve derneğin kuruluş belgesi olarak kabul edilebilir. Bir sonraki yılın Nisan ayında hükümdarın onayını aldılar.

Ancak Napolyon'un yenilgisi, daha fazla sınır kayması ve Nassau'nun Alman Konfederasyonu'nun bir parçası olarak yeniden düzenlenmesi uzun bir kesintiye yol açtı, yani kuruluş süreci dokuz yıl sonrasına kadar tamamlanamadı. Tüzükler tekrar gözden geçirildi ve 30 Ağustos 1820'de değiştirilmiş haliyle Dük tarafından onaylandı. Resmi anayasa 5 Aralık 1821'de gerçekleşti.

Başlangıçta, derneğin faaliyetleri öncelikle arkeolojik kazılara ve kültürel ve tarihi değeri olan nesnelerin korunmasına odaklandı. Eserler Wilhelmstraße'deki eski Erbprinzenpalais 'de bir araya getirildi ve Nassau Eski Eserler Koleksiyonu'nun temelini oluşturdu. 1840'larda odak noktası giderek arşiv kaynaklarının analizine kaydı, böylece o andan itibaren ortaçağ ve modern bölgesel tarih çalışmaları giderek daha önemli hale geldi. Dernek 1827 yılında Nassau Annals 'ı yayınlamaya başlamıştır.

19'uncu yüzyılın ikinci yarısı artan örgütsel farklılaşma ile karakterize edilir. 1851'de Roma antik eserleri, mühür çalışmaları ve ortaçağ anıtları için bölümler kuruldu. Bölgesel tarih için bir bölüm 1861 yılında eklenmiştir. Aynı zamanda müze, derneğin öz yönetiminden giderek daha fazla koptu. 1858 yılında müzenin yönetimi devlet tarafından ödenen bir küratöre devredildi. 1897'de, bugün hala aktif olan Nassau Tarih Komisyonu, daha önceki bölümün oluşumunu takiben kuruldu. Yüzyılın başından kısa bir süre sonra dernek, tarihi eserlerin korunmasına ilişkin doğrudan sorumluluğunu da kaybetti ve 1902 yılında bu sorumluluk Wiesbaden idari bölgesinin belediye birliğinin sorumluluğuna geçti. Personel açısından, bu dönem esas olarak dilbilgisi okulu profesörü Johann Heinrich Karl Rossel ve küratör Karl August von Cohausen tarafından karakterize edildi. Zaman zaman, Nassau Liberallerinin lideri Karl Joseph Wilhelm Braun (1861-67) ve devrimci bakan Jakob Ludwig Philipp August Franz Hergenhahn (1872-1874) gibi önde gelen politikacılar da derneğin yöneticiliğini yapmıştır.

Dernek, yarı hükümet işlevlerinin azaltılmasının ardından 20. yüzyılda giderek artan bir şekilde taban çalışmalarına odaklandı. Dönemin genel eğilimini takip eden dernek, artık yerel tarih fikrinin geliştirilmesine öncelik veriyordu. Nassauische Annalen'e ek olarak Nassauische Heimatblätter (Nassau yerel tarih dergileri) popüler bir muadil haline geldi. Folklora artan ilgi ve yerel grupların kurulması da aynı yöne işaret etmektedir. Bununla birlikte, bölgesel tarih araştırmaları merkezi bir faaliyet alanı olmaya devam etti. Yeni hazırlanan 1921 tüzüğü, geçmişe yönelik bilimsel araştırmaların desteklenmesini derneğin bir amacı olarak açıkça ilan etti. Dernek 1850'lerden beri konferanslar düzenliyordu ve 1880'lerden beri giderek artan bir şekilde geziler düzenliyordu. Şimdi ilk kez bu faaliyetler de derneğin pratik çalışmalarının bir aracı olarak sistematik bir biçimde belirtiliyor.

Dernek siyasi taraf tutmaktan kesinlikle kaçınmıştır. Nasyonal Sosyalistler iktidara geldikten sonra bazı resmi tavizlerden kaçınılamadı. Örneğin tüzüğün, derneğin araştırmalarını "ulusal temelde" yürüttüğü hükmünü içerecek şekilde değiştirilmesi gerekti. NSDAP'nin ya da ilgili örgütlerin en az dört üyesinin yönetim kurulunda yer alması gerekiyordu. Bununla birlikte, hem konferanslar hem de yayınlar Nasyonal Sosyalist propagandadan arındırılmış olarak yapılabiliyordu.

Bu nedenle dernek 1945'teki çöküşten sonra da faaliyetlerini sürdürmekte zorluk çekmedi. Özel Arşivci Paul Wagner'in yerine 1932'den beri başkanlık görevini yürüten müze müdürü Ferdinand Kutsch, Kasım 1945 gibi erken bir tarihte ilk yönetim kurulu toplantısını gerçekleştirdi. Dernek, 8 Haziran 1946'da askeri hükümetten kamusal faaliyetleri için gerekli ruhsatı aldı. Dernek bölgesinin iki işgal bölgesine ve ardından Hessen ve Rheinland-Pfalz eyaletlerine bölünmesi sorunlara neden oldu. Ancak bu aynı zamanda özel bir motivasyon kaynağıydı. Eski Nassau bölgelerindeki bölgesel tarih araştırmalarının koruyucusu olarak dernek, çalışmalarını sınırların ötesinde sürdürmeye çalışmaktadır. Bugün hem Hessen hem de Rheinland-Pfalz eyaletlerinde şube dernekleri bulunmaktadır.

Dernek, 20 Mayıs 2012 tarihinde Wiesbaden Kurhaus'un Christian Zais Salonu'nda düzenlenen bir törenle 200. kuruluş yıldönümünü kutladı. Ana derneğin şu anda 950, şube derneklerinin ise yaklaşık 500 üyesi bulunmaktadır. Nassauische Annalen'in 124. cildi 2013 yılında yayınlanacaktır.