Henri von Nassau 16 Nisan 1955'te Lüksemburg'un Betzdorf kentindeki Betzdorf Kalesi'nde doğdu.

Siyaset bilimi okuduktan ve İngiltere'deki Sandhurst Kraliyet Akademisi'nde askeri eğitim aldıktan sonra, Kalıtsal Büyük Dük olarak Lüksemburg'a döndü ve eşiyle birlikte ilk temsilcilik görevlerini üstlendi. Babası Jean'ın kendi isteğiyle tahttan çekilmesinin ardından 7 Ekim 2000 tarihinde Lüksemburg Büyük Dükü olarak yemin etti.

Nassau Düklüğü'nün kuruluşunun 200. yıldönümü münasebetiyle 17 ve 18 Mart tarihlerinde düklük atalarının eski ikametgahını ziyaret etti. Wiesbaden ziyareti sırasında büyük büyük büyük dedesi Nassau'lu Adolph I'in 1830'ların sonunda inşa ettirdiği şehir sarayını gezdi. Daha sonra karşısındaki belediye binasının görkemli bir şekilde dekore edilmiş balo salonunda sıcak bir şekilde karşılandı.

Belediye Başkanı Diehl yaptığı konuşmada Wiesbaden ile Lüksemburg arasındaki tarihi bağa vurgu yaptı. Henri, sıcak karşılama için teşekkürlerini ifade etti ve bu uzun süreli iyi ilişkileri sürdüreceğini vurguladı. Henri daha sonra şehrin Altın Kitabını imzaladı.