En 2001, Wiesbaden a transformé la Villa Clementine en une maison de la littérature. Le programme et la direction sont assurés par un département littéraire rattaché au service culturel. La création de la Literaturhaus a été initiée par l'emménagement de l'association des éditeurs et libraires de Hesse dans le deuxième étage de la Villa Clementine en 2000.

La conception du contenu prévoit d'inciter au débat et à une lecture plus approfondie par le biais de manifestations littéraires et de séries thématiques ainsi que de renforcer le sens de la langue et du son, du rythme et de la mélodie et d'aiguiser le sens des motifs, des images linguistiques et des techniques littéraires. Des écrivains lisent des extraits de leurs œuvres actuelles et se prêtent à la discussion avec d'autres auteurs, des critiques littéraires, des chercheurs, des lecteurs, des traducteurs, des éditeurs et le public. La Maison de la littérature Villa Clementine est donc également un lieu de rencontre. En 2009, un café a été aménagé. Avec des bourses, des séjours d'auteurs internationaux en coopération avec le Hessischer Literaturrat e.V. et des ateliers d'écriture, la maison s'est engagée à promouvoir durablement la littérature. En s'appuyant sur l'histoire de la ville, où des écrivains comme Fjodor Dostoïevski ont séjourné, l'accent est mis sur la littérature d'Europe de l'Est. L'accent est cependant mis sur la littérature contemporaine germanophone. Dans le cadre de la série de manifestations "Wiesbaden liest", des personnalités de renom ont présenté au public des textes qu'elles avaient elles-mêmes sélectionnés en 2000-09.

Depuis 2006, la Literaturhaus Villa Clementine se consacre à l'enseignement de la littérature pour enfants et adolescents. La série "Junges Literaturhaus" en coopération avec la Börsenverein des Deutschen Buchhandels - Landesverband Hessen, Rheinland-Pfalz, Saarland e.V. ainsi qu'avec des écoles de Wiesbaden s'adresse aux enfants et aux adolescents. Les "Journées littéraires de Wiesbaden" sont organisées depuis 2001 par la Literaturhaus Villa Clementine. Des auteurs primés tels qu'Erich Fried, Urs Widmer, Margriet de Moor, Péter Esterházy, Christoph Hein, Monika Maron, Thea Dorn, Eva Demski ou Christian Brückner ont déjà été les hôtes d'une semaine chacun et ont composé un programme selon leurs souhaits, permettant des rencontres inhabituelles.

Enfin, la Literaturhaus Villa Clementine offre aux associations littéraires, aux initiatives littéraires et aux librairies un lieu pour leur propre travail de programmation. Elle est soutenue par l'association de promotion Literaturhaus Villa Clementine e.V., fondée en 2002. Depuis juillet 2015, la Literaturhaus Villa Clementine est membre du réseau des maisons littéraires.