W 2001 roku Wiesbaden przekształciło Willę Clementine w centrum literatury. Za program i zarządzanie odpowiada dział literatury należący do Wydziału Kultury. Utworzenie Domu Literatury zostało zainicjowane, gdy Heskie Stowarzyszenie Wydawców i Księgarzy przeniosło się na drugie piętro Willi Klementyna w 2000 roku.

Koncepcja programu polega na zachęcaniu do debaty i dalszej lektury poprzez wydarzenia literackie i serie tematyczne, aby wzmocnić wyczucie języka i dźwięku, rytmu i melodii oraz wyostrzyć wyczucie motywów literackich, obrazów językowych i technik. Pisarze czytają swoje najnowsze dzieła i angażują się w dyskusje z innymi autorami, krytykami literackimi, naukowcami, redaktorami, tłumaczami, wydawcami i publicznością. Literaturhaus Villa Clementine jest więc również miejscem spotkań. W 2009 roku powstała kawiarnia. Dzięki stypendiom, gościnnym rezydencjom dla międzynarodowych autorów we współpracy z Hessischer Literaturrat e.V. i warsztatom pisarskim, dom jest zaangażowany w zrównoważoną promocję literatury. Nawiązując do historii miasta, które gościło takich pisarzy jak Fiodor Dostojewski, skupiamy się na literaturze wschodnioeuropejskiej. Nacisk kładziony jest jednak na współczesną literaturę niemieckojęzyczną. W ramach serii wydarzeń "Wiesbaden czyta" w latach 2000-2009 znane osobistości same prezentowały publiczności wybrane teksty.

Od 2006 roku Literaturhaus Villa Clementine zajmuje się promocją literatury dziecięcej i młodzieżowej. Seria "Junges Literaturhaus" we współpracy z Börsenverein des Deutschen Buchhandels - Landesverband Hessen, Rheinland-Pfalz, Saarland e.V. oraz ze szkołami w Wiesbaden skierowana jest do dzieci i młodzieży. "Wiesbadener Literaturtage" jest organizowany przez Literaturhaus Villa Clementine od 2001 roku. Wielokrotnie nagradzani autorzy, tacy jak Erich Fried, Urs Widmer, Margriet de Moor, Péter Esterházy, Christoph Hein, Monika Maron, Thea Dorn, Eva Demski i Christian Brückner pełnili już rolę gospodarzy, układając tygodniowy program zgodnie z ich życzeniami i ułatwiając niezwykłe spotkania.

Wreszcie, Literaturhaus Villa Clementine oferuje stowarzyszeniom literackim, inicjatywom literackim i księgarniom miejsce na ich własną pracę programową. Jest wspierany przez Förderverein Literaturhaus Villa Clementine e.V., który został założony w 2002 r. Od lipca 2015 r. Literaturhaus Villa Clementine jest członkiem sieci domów literatury.