Willa Clementine została zbudowana przez producenta z Moguncji Ernsta Mayera, na cześć którego żony Clementine została nazwana. Willa została zbudowana według planów architekta Georga Friedricha Fürstchena w latach 1877-82.

Wyróżniającą się cechą architektoniczną jest podwójna fasada od strony Wilhelmstrasse i Warme Damm. Sam budynek ma plan piętra w kształcie litery U: Pomieszczenia mieszkalne i reprezentacyjne otaczają rdzeń składający się z tylnej klatki schodowej, korytarza i pomieszczeń sanitarnych. Wysokość kondygnacji wynosząca 3,25 metra na parterze, 5,12 metra na pierwszym piętrze i 4,05 metra na pierwszym piętrze reprezentuje "willę wyższej klasy", jak znana była Villa Clementine. Oprócz imponującej fasady, na szczególną uwagę zasługują wspaniałe sztukatorskie sufity, ogrody zimowe i tarasy, a także klatka schodowa z czarnymi marmurowymi stopniami i filigranowymi żeliwnymi balustradami.

Wkrótce po ukończeniu budowy Clementine Mayer zmarła podczas epidemii tyfusu w Wiesbaden. W 1888 roku Villa Clementine stała się centrum międzynarodowej uwagi w wyniku rabunku księcia Wiesbaden, kiedy królowa Natalia Serbska wynajęła tu pokój. W 1891 r. prywatny właściciel Carl Eugen Siebel nabył willę jako rezydencję, a od 1900 r. na parterze mieścił się prywatny bank. W latach trzydziestych XX wieku na pierwsze piętro wprowadził się lekarz prof. Hans Betke, a na parterze powstała praktyka lekarska Otto Hiebera. W latach 50. parter został podzielony na dwie części, tworząc restaurację i kawiarnię.

W 1960 r. spadkobiercy Siebel sprzedali Willę Clementine miastu Wiesbaden, które planowało wyburzyć ją w ramach planów budowy wschodniej obwodnicy, aby zmniejszyć zatory na Wilhelmstraße. W 1965 r. architekt i urbanista Ernst May opublikował raport planistyczny, zgodnie z którym Villa Clementine miała zostać zastąpiona wejściem do planowanej sieci kolei podziemnej Wiesbaden.

Pod koniec lat 60. rada miejska postanowiła wykorzystać Willę Clementine jako centrum kulturalne w przyszłości. Od 1979 roku odbywają się tu koncerty, wykłady i odczyty. W 1978 roku została wykorzystana jako miejsce kręcenia trzynastoodcinkowego serialu telewizyjnego "Die Buddenbrooks" przez Hessische Rundfunk. W 1991 roku Wiesbadeński Klub Prasowy przeniósł się do lewej połowy parteru, a w 2000 roku Heskie Stowarzyszenie Wydawców i Księgarzy przeniosło się na pierwsze piętro. Od 2001 roku budynek jest siedzibą Centrum Literatury Villa Clementine. Willa została gruntownie odnowiona w latach 2008/09.