Villa Clementine fu costruita dal proprietario di una fabbrica di Magonza Ernst Mayer, dalla cui moglie Clementine prende il nome. La villa fu costruita su progetto dell'architetto Georg Friedrich Fürstchen negli anni 1877-82.

Una caratteristica architettonica di rilievo è la doppia facciata rivolta verso Wilhelmstrasse e Warme Damm. L'edificio ha una pianta a forma di "U": I locali di soggiorno e di rappresentanza racchiudono un nucleo costituito da scala posteriore, corridoio e servizi igienici. Le altezze del pavimento di 3,25 metri al piano terra, 5,12 metri al primo piano e 4,05 metri al piano superiore rappresentano una "villa di classe superiore", come era conosciuta la Villa Clementina. Oltre all'imponente facciata, sono particolarmente degni di nota i magnifici soffitti in stucco, le verande e le terrazze, nonché la scala con gradini in marmo nero e ringhiere in ghisa filigranata.

Poco dopo il suo completamento, Clementine Mayer morì durante un'epidemia di tifo a Wiesbaden. Nel 1888, Villa Clementine divenne il centro dell'attenzione internazionale a seguito della rapina al principe di Wiesbaden, quando la regina Natalie di Serbia affittò una stanza qui. Nel 1891, il proprietario privato Carl Eugen Siebel acquistò la villa come residenza e dal 1900 una banca privata si insediò al piano terra. Negli anni Trenta, il medico Prof. Hans Betke si trasferì al primo piano e al piano terra fu aperto lo studio medico di Otto Hieber. Negli anni Cinquanta, il piano terra fu diviso in due parti, creando un ristorante e un caffè.

Nel 1960, gli eredi Siebel vendettero Villa Clementine alla città di Wiesbaden, che intendeva demolirla nell'ambito del progetto di costruzione di una tangenziale est per decongestionare la Wilhelmstraße. Nel 1965, l'architetto e urbanista Ernst May pubblicò una relazione di pianificazione secondo la quale la Villa Clementina sarebbe stata sostituita da un ingresso alla rete metropolitana di Wiesbaden.

Alla fine degli anni '60, il consiglio comunale decise di utilizzare Villa Clementina come centro culturale. Dal 1979 è stata sede di concerti, conferenze e letture. Nel 1978 è stata utilizzata come location cinematografica per la serie televisiva in tredici puntate "Die Buddenbrooks" della Hessische Rundfunk. Nel 1991, il Wiesbaden Press Club si è trasferito nella metà sinistra del piano terra e nel 2000 l'Associazione degli Editori e Librai dell'Assia si è trasferita al primo piano. Dal 2001, l'edificio ospita il Centro letterario Villa Clementina. La villa è stata ampiamente ristrutturata nel 2008/09.