Vila Clementine a fost construită de producătorul Ernst Mayer din Mainz, după a cărui soție Clementine a fost numită. Vila a fost construită conform planurilor arhitectului Georg Friedrich Fürstchen în perioada 1877-82.

O caracteristică arhitecturală remarcabilă este fațada dublă care dă spre Wilhelmstrasse și Warme Damm. Clădirea în sine are un plan în formă de U: Camerele de zi și de reprezentare înconjoară un nucleu format din scara din spate, coridorul și instalațiile sanitare. Înălțimile de 3,25 metri la parter, 5,12 metri la etaj și 4,05 metri la etaj reprezintă o "vilă de clasă superioară", așa cum era cunoscută Vila Clementine. Pe lângă fațada impresionantă, se remarcă în special plafoanele magnifice din stuc, verandele și terasele, precum și scara cu trepte din marmură neagră și balustrade filigranate din fontă.

La scurt timp după finalizarea sa, Clementine Mayer a murit în timpul unei epidemii de tifos în Wiesbaden. În 1888, Vila Clementine a devenit centrul atenției internaționale ca urmare a jafului prințului din Wiesbaden, când regina Natalie a Serbiei a închiriat o cameră aici. În 1891, proprietarul privat Carl Eugen Siebel a achiziționat vila ca reședință, iar din 1900 o bancă privată și-a deschis un magazin la parter. În anii 1930, medicul Prof. Hans Betke s-a mutat la primul etaj, iar cabinetul medical al lui Otto Hieber a fost stabilit la parter. În anii 1950, parterul a fost împărțit în două părți, creându-se un restaurant și o cafenea.

În 1960, moștenitorii Siebel au vândut Villa Clementine orașului Wiesbaden, care intenționa să o demoleze ca parte a planurilor sale pentru o variantă de ocolire estică pentru a decongestiona Wilhelmstraße. În 1965, arhitectul și urbanistul Ernst May a publicat un raport de planificare conform căruia Villa Clementine urma să fie înlocuită cu o intrare la rețeaua planificată de metrou din Wiesbaden.

La sfârșitul anilor 1960, consiliul municipal a decis să folosească Villa Clementine ca centru cultural în viitor. Din 1979, a fost un loc de desfășurare pentru concerte, conferințe și lecturi. În 1978, a fost folosită ca locație de filmare pentru serialul de televiziune în treisprezece părți "Die Buddenbrooks" de Hessische Rundfunk. În 1991, Clubul de presă din Wiesbaden s-a mutat în jumătatea stângă a parterului, iar în 2000, Asociația editorilor și librarilor din Hessa s-a mutat la primul etaj. Din 2001, clădirea găzduiește Centrul de Literatură Villa Clementine. Vila a fost intens renovată în 2008/2009.