En 2001, Wiesbaden convirtió la Villa Clementine en un centro literario. Un departamento de literatura perteneciente al Departamento de Cultura se encarga del programa y la gestión. La creación de la Casa de la Literatura se inició cuando la Asociación de Editores y Libreros de Hesse se instaló en la segunda planta de la Villa Clementina en 2000.

El concepto del programa es fomentar el debate y la lectura a través de actos literarios y series temáticas, reforzar el sentido del lenguaje y el sonido, el ritmo y la melodía y agudizar el sentido de los motivos literarios, las imágenes lingüísticas y las técnicas. Los escritores leen sus últimas obras y debaten con otros autores, críticos literarios, académicos, editores, traductores, editores y el público. Así pues, la Literaturhaus Villa Clementine es también un lugar de encuentro. En 2009 se creó una cafetería. Con becas, residencias para autores internacionales en cooperación con el Hessischer Literaturrat e.V. y talleres de escritura, la casa está comprometida con la promoción sostenible de la literatura. Siguiendo la historia de la ciudad, que ha acogido a escritores como Fiódor Dostoyevski, se centra en la literatura de Europa del Este. Sin embargo, la atención se centra en la literatura contemporánea en lengua alemana. En el marco de la serie de eventos "Wiesbaden lee", entre 2000 y 2009 personalidades de renombre presentaron al público textos seleccionados.

Desde 2006, la Casa de la Literatura Villa Clementina se dedica a promover la literatura infantil y juvenil. La serie "Junges Literaturhaus", en cooperación con el Börsenverein des Deutschen Buchhandels - Landesverband Hessen, Rheinland-Pfalz, Saarland e.V. y con las escuelas de Wiesbaden, está dirigida a niños y jóvenes. Desde 2001, la Literaturhaus Villa Clementine organiza la "Wiesbadener Literaturtage". Autores galardonados como Erich Fried, Urs Widmer, Margriet de Moor, Péter Esterházy, Christoph Hein, Monika Maron, Thea Dorn, Eva Demski y Christian Brückner ya han actuado como anfitriones, elaborando un programa de una semana de duración según sus deseos y facilitando encuentros insólitos.

Por último, pero no por ello menos importante, la Literaturhaus Villa Clementine ofrece a asociaciones literarias, iniciativas literarias y librerías un lugar para su propio trabajo de programación. Cuenta con el apoyo de la Förderverein Literaturhaus Villa Clementine e.V., fundada en 2002. Desde julio de 2015, la Literaturhaus Villa Clementine es miembro de la red de casas de la literatura.