Construit à l'angle de la Wilhelmstraße et de la Friedrichstraße entre 1813 et 1820, ce bâtiment de style classique, inspiré du modèle grec, est le seul édifice représentatif de ce type encore conservé à Wiesbaden, dont l'aménagement a été planifié et réalisé par l'un des créateurs du fameux pentagone historique, Christian Zais. Il devait servir de résidence princière à Friedrich Wilhelm, prince de Nassau-Weilburg, et à son fils, le prince héritier Wilhelm, dans la nouvelle ville de résidence du duché. Cependant, après le décès de Frédéric-Auguste, duc de Nassau, et de son co-régent, le prince Frédéric-Guillaume, au printemps 1816, le prince héritier Guillaume, désormais duc, s'installa au palais de Biebrich en 1817. Bien que l'objectif initial du palais de la Wilhelmstraße ait ainsi disparu, Zais réussit à poursuivre la construction malgré de nombreuses oppositions jusqu'à sa mort en 1820. Sa veuve et l'administration des domaines ont finalement assuré l'achèvement du projet.

La forme cubique du bâtiment de trois étages, le recul du toit plat à deux pans derrière un attique et la réduction de l'ornementation du bâtiment sont en contradiction délibérée avec l'opulence du faste baroque.

Par la suite, le palais a servi à des fins culturelles. D'une part, le rez-de-chaussée accueillit en 1821 la bibliothèque régionale de Nassau, issue d'une collection privée de Charlotte Amalie, princesse de Nassau-Usingen, qui avait d'abord été transférée dans l'ancien château à Wiesbaden. D'autre part, l'association pour l'étude des antiquités et de l'histoire de Nassau obtint en 1822 des salles d'exposition pour sa collection d'antiquités de Nassau. Après l'acquisition de la vaste collection d'art de Johann Isaak von Gerning en 1824, encouragée par Goethe, et son intégration, le musée fut officiellement ouvert dans le palais du prince héritier le 1er avril 1825. En 1829, la collection d'histoire naturelle, qui remonte entre autres à une fondation du baron Heinrich Friedrich Karl vom und zum Stein (1757 - 1831), déménagea au premier étage du palais. Elle était gérée par le "Verein für Naturkunde im Herzogthum Nassau", qui devint plus tard le Nassauischer Verein für Naturkunde. Les peintures de la collection Gerning, qui constituaient la base de la nouvelle galerie de peinture, y étaient également exposées et étaient gérées depuis 1847 par la "Gesellschaft von Freunde bildender Kunst im Herzogthum Nassau" (Société des amis des beaux-arts du duché de Nassau), qui devint plus tard la Nassauischer Kunstverein e.V. (Association artistique de Nassau).

Après que la direction générale des impôts eut quitté le deuxième étage en 1856 et que ces locaux furent mis à la disposition de la bibliothèque, la galerie de peinture reçut ses locaux au rez-de-chaussée. Ce changement d'utilisation du bâtiment a entraîné une première intervention importante sur la structure du bâtiment. L'ancien passage de porte, un hall avec des colonnes doriques qui se trouvait dans le socle de l'avant-corps central, fut doté en 1857 par Philipp Hoffmann d'une entrée appropriée et d'un nouveau vestibule qui séduit encore aujourd'hui par sa simplicité et sa générosité. A cette occasion, l'entrée de la porte fut fermée. Jusqu'en 1915, le palais et les collections qu'il abritait représentaient le centre de l'art, de la culture et de l'histoire de Wiesbaden.

En 1913, la bibliothèque du Land reçut son nouveau bâtiment dans la Rheinstraße et en 1915, le nouveau musée fut inauguré dans l'actuelle Friedrich-Ebert-Allee. Dans les années qui suivirent 1915, le palais, d'abord destiné à la démolition, servit à différents services municipaux. Pendant la guerre, le bâtiment est resté intact et est devenu en 1947 le siège du ministère de la justice de Hesse. En 1968, la chambre de commerce et d'industrie (IHK) a acquis la propriété. De manière adaptée à son histoire, la CCI a réhabilité et rénové le bâtiment, d'où elle s'occupe aujourd'hui de l'économie régionale. En 2013, la CCI a construit un nouveau bâtiment sous forme de cube de verre dans la cour du palais pour son campus de formation et a également rénové la maison classique Friedrichstraße 5, construite en 1811/12.