El Museo de Wiesbaden se construyó en 1911-20 como museo municipal según los planos del arquitecto Theodor Fischer en la Kaiserstraße (actual Friedrich-Ebert-Allee 2). De acuerdo con las tres colecciones que debía albergar, se creó un complejo de edificios de varias partes, casi simétrico, en el estilo del neoclasicismo estricto, con un ala principal en la Friedrich-Ebert-Allee y dos alas laterales contiguas en ángulo recto hacia el este, una al norte a lo largo de la Rheinstraße y otra más corta al sur a lo largo de la Viktoria-Luise-Straße.

El ala principal consta de dos estructuras de once ejes y cuatro plantas, con columnatas de dos columnas de una sola planta delante y un edificio central de conexión con una escalera abierta, pórtico y octógono abovedado. Las salas inferiores de la pinacoteca están situadas al este, a lo largo del eje central imaginario definido por el octógono y la Wandelhalle. Se inauguró en octubre de 1915. Los edificios que flanquean el edificio central, junto con las alas laterales, se reservaron para las colecciones de Historia Natural del Museo de Wiesbaden (al norte) y la Colección de Antigüedades de Nassau (al sur). Se abrieron al público en julio de 1920.

Las referencias de Fischer a la arquitectura histórica son notables. Por ejemplo, la vista exterior del octógono con relieves directamente bajo el alero remite a la llamada Torre de los Vientos de Atenas (siglo I a.C.), mientras que el diseño interior remite a la Capilla Palatina de Aquisgrán (finales del siglo VIII d.C.). En cambio, el concepto funcional y la organización tanto de la planta como de las fachadas exteriores dan fe de un concepto arquitectónico moderno.

La decoración artística original del museo, diseñada por Fischer hasta el último detalle, se ha conservado en gran parte. Numerosos artistas participaron en su realización. El escultor y pintor Wilhelm Nida-Rümelin (1876-1945), por ejemplo, creó los relieves de las enjutas de los arcos de las ventanas de la planta baja y los del octógono. Las cuatro figuras de los nichos de la primera planta dentro del octógono son obra de Arnold Hensler, mientras que los mosaicos se basan en diseños del pintor Max Unold (1885-1964), miembro de la Nueva Secesión muniquesa. Queda menos del interior, antaño ricamente decorado, especialmente el vestíbulo y las salas de la galería, que se remontan a Hanna y Hans Völcker. El escultor Hermann Hahn (1868-1945) creó el monumento a Goethe, que desde 1999 se alza en los escalones inferiores de la escalinata.

La renovación y ampliación del museo, en curso desde 1991, se completará con el rediseño de las columnatas, la zona de entrada y el patio delantero, así como con la reubicación del monumento a Goethe en su posición original, entre las dos columnas centrales del pórtico.