Muzeul Wiesbaden a fost construit în 1911-20 ca muzeu municipal, conform planurilor arhitectului Theodor Fischer, pe Kaiserstraße (astăzi Friedrich-Ebert-Allee 2). În conformitate cu cele trei colecții care urmau să fie găzduite, a fost creat un complex de clădiri în mai multe părți, aproape simetric, în stilul neoclasicismului strict, cu o aripă principală pe Friedrich-Ebert-Allee și două aripi laterale adiacente acesteia în unghi drept spre est, una la nord de-a lungul Rheinstraße și una mai scurtă la sud de-a lungul Viktoria-Luise-Straße.

Aripa principală este formată din două structuri cu patru etaje și unsprezece axe, cu colonade cu un singur etaj și două coloane în față și o clădire centrală de legătură cu o scară deschisă, un portic și un octogon cu cupolă. Camerele inferioare ale galeriei de imagini sunt situate la est, de-a lungul axei centrale imaginare definite de octogon și Wandelhalle. Aceasta a fost inaugurată în octombrie 1915. Clădirile care flanchează clădirea centrală, împreună cu aripile laterale, au fost rezervate colecțiilor de istorie naturală ale Muzeului Wiesbaden (la nord) și Colecției de antichități Nassau (la sud). Acestea au fost deschise publicului în iulie 1920.

Referințele lui Fischer la arhitectura istorică sunt remarcabile. De exemplu, vederea exterioară a octogonului cu reliefuri direct sub streașină se referă la așa-numitul Turn al Vânturilor din Atena (secolul I î.Hr.), în timp ce designul interior se referă la Capela Palatină din Aachen (sfârșitul secolului al VIII-lea d.Hr.) Conceptul funcțional și organizarea atât a planurilor, cât și a fațadelor exterioare, pe de altă parte, atestă un concept arhitectural modern.

Decorul artistic original al muzeului, conceput de Fischer până la cel mai mic detaliu, a fost în mare parte păstrat. Numeroși artiști au fost implicați în realizarea sa. Sculptorul și pictorul Wilhelm Nida-Rümelin (1876-1945), de exemplu, a creat reliefurile din canaturile arcurilor ferestrelor de la parter și cele din octogon. Cele patru figuri din nișele de la primul etaj din interiorul octogonului sunt realizate de Arnold Hensler, în timp ce mozaicurile se bazează pe desenele pictorului Max Unold (1885-1964), membru al Noii Secesiuni din München. Din interiorul odinioară bogat decorat, în special foaierul și sălile galeriei, care pot fi atribuite lui Hanna și Hans Völcker, au mai rămas puține lucruri. Sculptorul Hermann Hahn (1868-1945) a creat monumentul Goethe, care se află pe treptele inferioare ale scării din 1999.

Renovarea și extinderea muzeului, care au început în 1991, vor fi finalizate cu reproiectarea coloanelor, a zonei de intrare și a curții, precum și cu relocarea monumentului Goethe în poziția sa inițială, între cele două coloane centrale ale porticului.