Le contrat d'hospitalisation du 18 février 1874 transférait l'ancien hôpital civil de Wiesbaden à la propriété de la ville et stipulait la construction d'un nouvel établissement hospitalier, désormais en mauvais état.

L'ouverture sur le site de l'ancien fort romain à la Platter et à la Schwalbacher Strasse eut lieu le 16 avril 1879. La clinique, qui comptait 160 lits, fut construite selon le concept du pavillon, qui prévoyait la séparation spatiale de différents secteurs médicaux afin de limiter les risques d'infection. Jusqu'à la Première Guerre mondiale, de nombreux services ont été ajoutés et agrandis aux Städtische Krankenanstalten, et le nombre de lits a dépassé les 600. Après 1918, la crise financière et économique a presque mis un terme à l'activité. La reconstruction impulsée par les nationaux-socialistes fut stoppée par la Seconde Guerre mondiale. Au début de la guerre, 600 lits ont dû être gardés en réserve pour les hôpitaux militaires. Au cours de la dernière année de guerre, la population civile ne disposait plus que de 230 lits après les graves destructions causées par les attaques aériennes alliées.

Après la fin de la guerre, les différents services s'installèrent dans différents locaux provisoires. Par exemple, le service pédiatrique fut transféré dans la Schwalbacher Straße, la clinique gynécologique dans l'actuel Antoniusheim et une partie de la clinique médicale dans le Taunusheim, qui appartenait à la Chausseehaus.

Au début des années 1950, les anciens bâtiments furent peu à peu reconstruits. Lorsque la cérémonie du 75e anniversaire des Städtische Krankenanstalten eut lieu le 11 juillet 1954, l'établissement comptait 600 employés et 1 100 lits. Après la construction, au milieu des années 1950, de bâtiments supplémentaires pour le service de radiologie et la polyclinique chirurgicale ainsi que pour le service des urgences, il n'y avait plus de place sur le terrain de la Schwalbacher Straße pour d'autres nouvelles constructions. En 1957, la clinique médicale I, qui comptait 100 lits et traitait principalement les patients atteints de diabète et de maladies gastriques et intestinales, a été transférée dans l'ancien sanatorium de la vallée de la Nero. Dans les années 1960, la clinique neurologique et psychiatrique ainsi que la pathologie ont dû déménager dans d'autres bâtiments municipaux afin de répondre aux besoins croissants en lits de la clinique.

À la fin des années 1960, des réflexions sur un changement de site ont commencé. En novembre 1973, la décision fut prise de construire un nouveau bâtiment sur un terrain de 22 hectares sur le Freudenberg, que la ville avait acheté à l'État fédéral. La première pierre du nouvel hôpital a été posée le 02.12.1976. Le 18.10.1982, l'établissement, qui a coûté 273 millions de DM, a été remis à la ville. A cette époque, les cliniques comptaient un nombre total de 818 lits. Le complexe médical a été baptisé Dr. Horst Schmidt Kliniken(Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken) en l'honneur du ministre des affaires sociales de la Hesse qui s'était engagé pour la construction du nouveau bâtiment.