À la fin des années 1960, la municipalité de Wiesbaden a décidé de regrouper les établissements hospitaliers municipaux sous un même toit et de construire un hôpital central. Le 15 novembre 1973, l 'assemblée municipale a pris la décision en faveur du terrain d'environ 22 ha sur le Freudenberg.

Après l'achat du terrain à l'État fédéral et six ans de travaux, le nouveau bâtiment principal a été inauguré le 18 octobre 1982. La clinique a été baptisée du nom du ministre des affaires sociales de la Hesse , le Dr Horst Schmidt. En 1984, la clinique pédiatrique a ouvert ses portes. Aujourd'hui encore, elle est considérée comme l'une des cliniques pédiatriques les plus modernes et les plus belles d'Allemagne d'un point de vue architectural. En 1992, une clinique neurochirurgicale et, l'année suivante, un centre de formation propre ont été inaugurés. Suivit la construction du service de psychiatrie au sud du site, avec plus de 94 lits d'hospitalisation, une clinique de jour ainsi qu'un service ambulatoire psychiatrique. Les nouveaux bâtiments de l'institut de diagnostic de laboratoire et d'hygiène ainsi que de l'institut de pathologie et de cytologie et, en 2010, le déménagement de l'unité de soins intensifs ont suivi.

Les cliniques Helios Dr. Horst Schmidt sont un hôpital académique d'enseignement de l'université Johannes Gutenberg de Mayence et disposent, en tant que clinique de soins centraux, de 24 services spécialisés et de quatre instituts. L'un des points forts du travail est le traitement et l'étude scientifique dans le domaine de l'oncologie.

En 2012, les cliniques Helios Dr. Horst Schmidt ont été rachetées par la Rhön Klinikum AG, puis en 2014 par la région Helios de Hesse. Actuellement, la question d'une nouvelle construction de la HSK est à l'ordre du jour.