A finales de los años sesenta, el ayuntamiento de Wiesbaden decidió unificar los hospitales municipales bajo un mismo techo y construir un hospital central. El 15 de noviembre de 1973, el ayuntamiento tomó la decisión a favor del terreno de aproximadamente 22 hectáreas en el Freudenberg.

Tras la compra del solar al gobierno federal y seis años de obras, el nuevo edificio principal se ocupó el 18 de octubre de 1982. La clínica recibió el nombre del Ministro de Asuntos Sociales de Hesse, el Dr. Horst Schmidt. En 1984 se inauguró la clínica pediátrica, que sigue considerándose una de las clínicas pediátricas más modernas y bellas de Alemania desde el punto de vista arquitectónico. En 1992 se inauguró una clínica de neurocirugía, seguida de un centro de formación al año siguiente. A continuación se construyó el departamento de psiquiatría en el sur del recinto, con más de 94 camas de hospitalización, una clínica de día y un centro psiquiátrico ambulatorio. A continuación se construyeron el nuevo Instituto de Diagnóstico de Laboratorio e Higiene y el Instituto de Patología y Citología, y en 2010 se trasladó la unidad de cuidados intensivos.

Las Clínicas Helios Dr. Horst Schmidt son un hospital docente académico de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia y, como hospital asistencial central, cuentan con 24 departamentos especializados y cuatro institutos. Uno de los ejes de su trabajo es el tratamiento y la investigación científica en el campo de la oncología.

Las Clínicas Helios Dr. Horst Schmidt fueron adquiridas por Rhön Klinikum AG en 2012 y por Helios Region Hessen en 2014. Actualmente está en el programa la cuestión de un nuevo edificio para las HSK.