1960'ların sonunda Wiesbaden Belediye Meclisi, belediye hastanelerini tek bir çatı altında birleştirmeye ve merkezi bir hastane inşa etmeye karar verdi. Belediye meclisi 15 Kasım 1973'te Freudenberg'deki yaklaşık 22 hektarlık alan için kararını verdi.

Arazinin federal hükümetten satın alınması ve altı yıl süren inşaatın ardından yeni ana bina 18 Ekim 1982 tarihinde hizmete girmiştir. Kliniğe Hessen Sosyal İşler Bakanı Dr. Horst Schmidt 'in adı verilmiştir. 1984 yılında, mimari açıdan halen Almanya'nın en modern ve güzel pediatri kliniklerinden biri olarak kabul edilen pediatri kliniği açıldı. 1992'de bir beyin cerrahisi kliniği ve ertesi yıl da ayrı bir eğitim merkezi açıldı. Bunu, alanın güneyinde 94'ün üzerinde yatan hasta yatağı, bir gündüz kliniği ve bir psikiyatri poliklinik merkezi bulunan psikiyatri bölümünün inşası izledi. Bunu 2010 yılında yeni Laboratuvar Teşhis ve Hijyen Enstitüsü ile Patoloji ve Sitoloji Enstitüsü'nün inşası ve yoğun bakım ünitesinin taşınması izlemiştir.

Helios Dr. Horst Schmidt Klinikleri, Mainz Johannes Gutenberg Üniversitesi'nin akademik bir eğitim hastanesidir ve merkezi bir bakım hastanesi olarak 24 uzmanlık bölümüne ve dört enstitüye sahiptir. Çalışmalarının odak noktalarından biri onkoloji alanındaki tedavi ve bilimsel araştırmalardır.

Helios Dr. Horst Schmidt Klinikleri 2012 yılında Rhön Klinikum AG tarafından, 2014 yılında ise Helios Region Hessen tarafından devralınmıştır. HSK için yeni bir bina inşa edilmesi şu anda programda yer almaktadır.