La sfârșitul anilor 1960, consiliul municipal din Wiesbaden a decis să reunească spitalele municipale sub același acoperiș și să construiască un spital central. La 15 noiembrie 1973, consiliul municipal a luat decizia în favoarea amplasamentului de aproximativ 22 de hectare de pe Freudenberg.

După achiziționarea terenului de la guvernul federal și șase ani de construcție, noua clădire principală a fost ocupată la 18 octombrie 1982. Clinica a fost numită după ministrul afacerilor sociale din Hessa, Dr. Horst Schmidt. În 1984, s-a deschis clinica pediatrică, care este considerată în continuare una dintre cele mai moderne și mai frumoase clinici pediatrice din Germania din punct de vedere arhitectural. O clinică de neurochirurgie a fost deschisă în 1992, urmată de un centru de formare în anul următor. Aceasta a fost urmată de construirea departamentului de psihiatrie în partea de sud a sitului, cu peste 94 de paturi pentru pacienții internați, o clinică de zi și un centru de ambulatoriu psihiatric. A urmat construcția noului Institut de Diagnostic de Laborator și Igienă și a Institutului de Patologie și Citologie, precum și relocarea secției de terapie intensivă în 2010.

Clinicile Helios Dr. Horst Schmidt sunt un spital universitar al Universității Johannes Gutenberg din Mainz și, în calitate de spital central de îngrijire, au 24 de departamente specializate și patru institute. Una dintre activitățile sale se concentrează pe tratamentul și cercetarea științifică în domeniul oncologiei.

Clinicile Helios Dr. Horst Schmidt au fost preluate de Rhön Klinikum AG în 2012 și de Helios Region Hessen în 2014. Problema unei noi clădiri pentru HSK este în prezent în program.