Un incendio in città distrugge gran parte del tessuto edilizio e un secondo incendio nel 1561 provoca danni altrettanto devastanti.

Il 1° gennaio, con la nomina di un maestro "colto", viene fondata una scuola di latino che funge da scuola preparatoria per il ginnasio di Idstein. Nel 1844 si evolve nell'attuale Diltheyschule.

Il 1° gennaio, Wolf Denthener, detto Evander, viene nominato pastore evangelico luterano a Wiesbaden, introducendo così la Riforma.

Sul Neroberg è stato piantato un vigneto. Dal 1900, il vigneto del Neroberg è di proprietà della città. Dall'ottobre 2005, è gestito dalle Tenute vinicole statali dell'Assia Kloster Eberbach.

Nel corso delle Guerre dei contadini, anche gli abitanti di Wiesbaden chiedono la concessione di libertà e diritti con la forza delle armi. Tuttavia, la loro rivolta fallisce; perdono anche i privilegi precedenti, che saranno nuovamente concessi loro fino al 1566.

Il conte Gerlach von Nassau e i suoi figli fondano un ospedale a Wiesbaden per fornire alloggio e cibo ai malati, assistenza ai poveri e agli anziani. Esiste fino al 1879.

Gofryet Josib e la sua famiglia sono i primi residenti ebrei a Wiesbaden.

L'imperatore Ludovico il Bavaro emette il primo privilegio monetario per Nassau; tuttavia, solo alcune delle monete coniate a Wiesbaden sono sopravvissute.

Il re Adolfo di Nassau fonda il monastero di Klarenthal, che funge anche da luogo di sepoltura dei conti di Nassau della linea Walram per tre generazioni.

L'arcivescovo di Magonza fa bruciare la città imperiale di Wiesbaden, che si presume sia stata elevata al rango di città imperiale intorno al 1232. Wiesbaden può riprendersi solo gradualmente da questa distruzione.

I Conti di Nassau sono infeudati dei diritti di sovranità a Wiesbaden e dintorni.

Einhard, biografo di Carlo Magno, cita "wisabada"; questa è la prima tradizione sopravvissuta del nome Wiesbaden.

A Wiesbaden viene istituita una corte reale della Franconia.

I Franchi sostituiscono gli Alemanni; si ha testimonianza di un cimitero franco nella Dotzheimer Straße inferiore nel VI secolo.

Nel corso della fortificazione del confine renano contro le tribù germaniche, inizia la costruzione di una cinta muraria ("Heidenmauer"); poco dopo, gli Alemanni assumono la protezione dell'area di Wiesbaden come federati.

Durante un'invasione degli Alemanni, ampie parti dell'insediamento romano furono distrutte, come testimoniano i reperti archeologici.

Prima menzione dell'insediamento romano come "Aquae Mattiacorum".

Il forte sull'"Heidenberg" è stato ampliato e fortificato in pietra dopo essere stato distrutto da un incendio durante i tumulti dell'Anno dei Quattro Imperatori 69 e inizialmente sostituito solo da un forte in terra.

Plinio il Vecchio cita le sorgenti termali nella sua "Naturalis historia", fornendo così il primo riferimento letterario noto a Wiesbaden.

Un primo forte in terra sull'"Heidenberg" è documentato da reperti archeologici, seguito dalla costruzione di terme romane.