L'hôpital St-Joseph a vu le jour quelques années après la construction de St-Boniface et est également étroitement lié au destin de l'église en raison de l'origine de l'établissement. Josefs est la filiale de l'institut des Servantes pauvres de Jésus-Christ (ADJC).

D'abord trois, puis sept sœurs dites de Dernbach sont arrivées à Wiesbaden en 1856 pour développer les soins ambulatoires. Grâce aux fonds de la Vinzenzverein et à des dons privés, elles purent acquérir une ancienne maison d'habitation avec une arrière-boutique et un jardin sur le terrain de la paroisse catholique de la Friedrichstraße et s'y installer le 01.10.1862. La même année , le duc Adolph zu Nassau accorda aux sœurs les droits corporatifs et le nom de "Filialinstitut der Armen Dienstmägde Jesu Christi". En 1876, la maison, qui avait servi temporairement d'hôpital militaire pendant la guerre de 1870/71, puis d'école, fut transformée en hôpital pour l'hospitalisation des patients.

Jusqu'en 1884, un nouveau bâtiment de quatre étages de style néogothique, l'Hospital zum Heiligen Geist(hospice du Saint-Esprit), fut construit. Mais ce bâtiment devint rapidement trop petit ; le nouvel hôpital Saint-Joseph, situé à l'emplacement actuel, fut inauguré le 15 août 1892. Les cas chirurgicaux y étaient désormais traités, tandis que l'hospice accueillait tous les patients souffrant de maladies internes. Après la Première Guerre mondiale, au cours de laquelle l'hôpital Saint-Joseph a de nouveau servi d'hôpital militaire, la gynécologie a été développée, avec son propre service de maternité à partir de 1925. Depuis 1930, il y avait les premières infirmières laïques.

Fortement endommagé par un bombardement en février 1945, les plans d'un nouveau bâtiment commencèrent à la fin des années 1950 et furent réalisés jusqu'en 1965. L'hôpital Saint-Joseph disposait désormais de toutes les installations d'un hôpital de soins aigus de pointe ; c'est pourquoi la démolition de l'ancien hospice du Saint-Esprit a eu lieu en 1969.

En 2002, d'autres mesures de construction importantes ont été lancées, ainsi la clinique orthopédique de Wiesbaden a élu domicile en 2004 dans l'aile ouest nouvellement construite. En 2014, le dernier couvent des Servantes pauvres de Jésus-Christ a pris congé de l'hôpital Saint-Joseph, ce qui a entraîné un changement dans la structure de gestion. Depuis, c'est la fondation St. Josefs-Hospital Wiesbaden, une fondation de droit civil, qui en est l'organisme responsable.