Szpital św. Józefa powstał kilka lat po wybudowaniu kościoła św. Bonifacego i jest również ściśle związany z losami kościoła ze względu na pochodzenie budynku. Józefa jest instytutem filialnym Ubogich Służebnic Jezusa Chrystusa (ADJC).

Początkowo trzy, a później siedem tak zwanych sióstr Dernbach przybyło do Wiesbaden w 1856 roku, aby rozszerzyć ambulatoryjną opiekę pielęgniarską. Dzięki funduszom z Vinzenzverein i prywatnym darowiznom zakupiono dawny budynek mieszkalny z tylnym budynkiem i ogrodem na terenie parafii katolickiej przy Friedrichstraße, a siostry wprowadziły się 1 października 1862 roku. W tym samym roku książę Adolf zu Nassau nadał siostrom prawa korporacyjne i nazwę "Filialinstitut der Armen Dienstmägde Jesu Christi" (Instytut Filialny Ubogich Służebnic Jezusa Chrystusa). W 1876 r. dom, który tymczasowo służył jako szpital wojskowy podczas wojny 1870/71 r., a następnie jako szkoła, został przekształcony w szpital dla pacjentów stacjonarnych.

Do 1884 r. wybudowano nowy czteropiętrowy budynek w stylu neogotyckim, Hospital zum HeiligenGeist (Hospicjum Ducha Świętego). Jednak nawet ten budynek wkrótce stał się zbyt mały; nowy Szpital św. Józefa w obecnej lokalizacji został zainaugurowany 15 sierpnia 1892 roku. Od tego czasu leczono tu przypadki chirurgiczne, a wszyscy pacjenci z dolegliwościami wewnętrznymi byli leczeni w hospicjum. Po pierwszej wojnie światowej, podczas której szpital św. Józefa był ponownie wykorzystywany jako szpital wojskowy, oddział ginekologii został jeszcze bardziej rozbudowany, a od 1925 r. posiadał własny oddział położniczy. Pierwsze świeckie pielęgniarki zostały mianowane w 1930 roku.

Poważnie uszkodzony przez bombę w lutym 1945 roku, planowanie nowego budynku rozpoczęło się pod koniec lat 50-tych i zostało zrealizowane do 1965 roku. St. Josefs-Hospital posiadał teraz wszystkie udogodnienia szpitala zapewniającego specjalistyczną opiekę, dlatego też stare Hospicjum zum Heiligen Geist zostało zburzone w 1969 roku.

Dalsze rozległe prace budowlane rozpoczęły się w 2002 roku, a w 2004 roku Klinika Ortopedyczna Wiesbaden znalazła swoją siedzibę w nowo wybudowanym zachodnim skrzydle. W 2014 r. ostatni klasztor Ubogich Służebnic Jezusa Chrystusa został usunięty ze szpitala św. Józefa, co spowodowało zmianę struktury sponsorskiej. Od tego czasu sponsorem jest Fundacja St. Josefs-Hospital Wiesbaden, fundacja prawa cywilnego.