Siguiendo el ejemplo del suizo Henry (Henri) Dunant, que pidió ayuda para las víctimas en tiempos de guerra tras la batalla de Solferino el 24 de junio de 1859, independientemente de la parte en conflicto a la que pertenecieran, también en suelo alemán se fundaron las primeras asociaciones, a partir de las cuales se desarrolló la Cruz Roja alemana.

En Wiesbaden se fundó en 1866 una organización de socorro de voluntarias y tres años más tarde una rama de la Vaterländischer Frauenverein (Asociación Patriótica de Mujeres), que debía atender a los heridos en tiempos de guerra y a los enfermos en tiempos de paz. En enero de 1921, la asociación de mujeres y otras organizaciones de ayuda se fusionaron para formar la Cruz Roja Alemana. Tras la Segunda Guerra Mundial, se crearon tres asociaciones regionales en el recién fundado estado federado de Gran Hesse, con sede en Wiesbaden, Darmstadt y Kassel; en Fráncfort se estableció una oficina de distrito de la DRK.

Las tareas más importantes en la inmediata posguerra fueron el cuidado de prisioneros de guerra y refugiados alemanes, el establecimiento de un servicio de búsqueda de soldados y civiles alemanes desaparecidos y la reunificación de familias desgarradas por los acontecimientos de la guerra. La DRK Landesverband Hessen e.V., con sede en Bad Nauheim, se fundó el 6 de diciembre de 1946 para coordinar estas actividades. El traslado a Wiesbaden, que se venía reclamando desde 1946, tuvo lugar en 1984; la sede central se encuentra en la "Henry-Dunant-Haus", en la Abraham-Lincoln-Straße 7.

La organización regional, dividida en 39 asociaciones de distrito y 461 asociaciones locales, está dirigida por un comité ejecutivo de cinco miembros y gestionada por un director gerente regional.