En 1866, Nassau devint une partie de la nouvelle province prussienne de Hesse-Nassau dont la capitale était Kassel. C'est là que se trouvait également le centre de l'association provinciale de Hesse-Nassau, créée à l'automne 1867, en tant que responsable de l'administration autonome de la nouvelle province. En 1885, un règlement provincial organisa cette dernière selon le modèle des provinces prussiennes plus anciennes. En raison des traditions différentes des deux Regierungsbezirke, on opta cependant, en ce qui concerne le travail pratique, pour deux associations communales de district ayant leur siège à Kassel et à Wiesbaden.

L'association de district du Regierungsbezirks Wiesbaden fonctionnait depuis lors à Wiesbaden. Comme à Kassel, son travail était déterminé par une assemblée communale. A partir de 1907, le lieu de réunion était le nouveau Landeshaus. L'administration communale était dirigée par le directeur du Land, élu par la diète communale, assisté d'un comité communal.

Dans les années 1920, l'administration avait des tâches à accomplir dans les domaines suivants : construction de routes et transports (routes nationales, petits chemins de fer, canalisation de la Lahn, exploitation aérienne Rhin-Main), assurances et banques, entretien de la culture, association d'aide sociale du Land (Landarmenwesen), éducation sociale, service principal d'assistance aux victimes de la guerre et aux survivants, assistance aux aveugles et aux sourds, traitement de la tuberculose, psychiatrie, éducation curative, orthopédie, aide aux personnes âgées. L'association de Wiesbaden était responsable d'une quinzaine d'établissements d'assistance (en particulier des établissements de soins, des cliniques, des foyers pour jeunes et des écoles spéciales).

A Wiesbaden, l'association communale de district comprenait notamment l'établissement d'assurance incendie, l'établissement d'assurance vie, la banque régionale, la bibliothèque régionale, l'office régional des antiquités historiques du sol et la clinique orthopédique Alfred-Erich-Heim.

Après 1933, l'autonomie communale fut également supprimée au niveau de la province ; les deux associations de district dépendaient désormais du président supérieur à Kassel. Les opposants au régime ont été licenciés, notamment le conseiller régional Dr Friedrich Stöffler. En raison de l'engagement national-socialiste particulier du nouveau responsable des établissements , Otto Friedrich (Fritz) Bernotat, le Regierungsbezirk de Wiesbaden joua de 1939 à 1945 un rôle central dans le programme d'assassinat des personnes malades et handicapées dans les établissements de soins et de cure à l'échelle du Reich. Environ 1.000 enfants handicapés en bas âge ont été tués dans les "services spécialisés pour enfants" d'Eichberg près d'Eltville et de Kalmenhof à Idstein. Le centre de mise à mort central de l'"euthanasie" nazie était Hadamar. Parmi les "bourreaux de bureau" de Wiesbaden, un sur deux a certes été libéré en 1945, mais personne n'a été puni.

Après 1945, l'association communale a continué d'exister sous la direction d'un comité communal composé d'hommes politiques communaux de différents partis (présidé par le gouverneur du Land Otto Witte) et a participé de manière décisive à la reconstruction du Regierungsbezirk. Les tâches sociales de l'association de district ont été prises en charge à partir de 1953 par le nouveau Landeswohlfahrtsverband Hessen, tandis que la construction des routes, le développement économique et la culture ont été confiés au Land, aux communes et à des collectivités de droit propre.

Depuis 2013, une plaque commémorative apposée sur la maison du Land, l'actuel ministère de l'Économie de Hesse, rappelle la fonction du bâtiment pendant l'époque nazie.